Ελληνικά

Τα μαστοκύτταρα ανήκουν στην οικογένεια των «λευκών αιμοσφαιρίων» (λευκοκύτταρα).  Παράγονται από διαφοροποίηση των προγονικών πολυδύναμων αιμοποιητικών κυττάρων στον μυελό των οστών . Τα μαστοκύτταρα ανακαλύφθηκαν και περιγράφηκαν για πρώτη φορά από τον Paul Ehrlich το 1876. Σε αντίθεση με άλλα λευκοκύτταρα, τα (φυσιολογικά) μαστοκύτταρα δεν ανευρίσκονται στο περιφερικό αίμα, αλλά στους ιστούς διαφόρων οργάνων, όπως ο πνεύμονας, το δέρμα ή το γαστρεντερικό, όπου αυτά τα κύτταρα “κατοικούν" για πολλούς μήνες ή ακόμη και χρόνια.

Όπως τα περισσότερα λευκά αιμοσφαίρια, τα μαστοκύτταρα ανήκουν στο ανοσοποιητικό σύστημα και βοηθούν στην υπεράσπιση του οργανισμού ενάντια σε βακτήρια και άλλα μικρόβια. Ως μέρος ενός συστήματος συναγερμού, τα μαστοκύτταρα μπορούν να ανταποκριθούν πολύ γρήγορα σε ξένες επιθέσεις μικροβίων, απελευθερώνοντας ισχυρά αγγειοδραστικά και σχετιζόμενα με την άμυνα μόρια τοπικά στους ιστούς. Αυτοί οι μεσολαβητές απελευθερώνονται από τα μαστοκύτταρα κατά τη διάρκεια αλλεργικών αντιδράσεων. Ανάλογα με τις υποκείμενες παθολογίες, τον τύπο των αλλεργιών και άλλους παράγοντες, τα συμπτώματα που προκύπτουν μπορεί να είναι ήπια, μέτρια ή σοβαρά και μερικές φορές μπορεί να οδηγήσουν στην κλινική εικόνα της σοβαρής αναφυλαξίας.

Ένας από τους σημαντικότερους μεσολαβητές των μαστοκυττάρων είναι η ισταμίνη, η οποία μπορεί να προκαλέσει πρήξιμο ιστού (οίδημα), κνησμό, flushing και ερυθρότητα του δέρματος μας, αλλά και πονοκέφαλο, ναυτία, ζάλη ή διάρροια. Η ισταμίνη μπορεί επίσης να επιδεινώσει άλλα γαστρεντερικά προβλήματα και συχνά εμπλέκεται σε νοσήματα όπως το γαστρικό έλκος. Τέλος, η ισταμίνη είναι ένας «νευροδραστικός» μεσολαβητής και μπορεί να επηρεάσει την αρτηριακή πίεση. Εκτός από την ισταμίνη, τα μαστοκύτταρα παράγουν επίσης πολλές άλλες χημικές ουσίες, πρωτεολυτικά ένζυμα και κυτοκίνες.

Η μαστοκύτρωση περιγράφηκε για πρώτη φορά από τους Nettleship και Tay ως "σπάνια μορφή κνίδωσης” στο British Medical Journal το 1869. Χρειάστηκαν αρκετά χρόνια έως το 1949 όπου ο Ellis ανακάλυψε διήθηση εσωτερικών οργάνων από μαστοκύτταρα σε νεκροτομή ενός βρέφους και επομένως συστηματική μαστοκυττάρωση. Ο όρος Μαστοκυττάρωση είχε δημιουργηθεί 10 χρόνια νωρίτερα. Το 1957, παρουσιάστηκε η πρώτη περιγραφή λευχαιμίας από μαστοκύτταρα. Τις τελευταίες δεκαετίες, η γνώση των επιστημόνων για τη μαστοκυττάρωση έχει αυξηθεί δραματικά.

Μια πρώτη ταξινόμηση της νόσου εισήχθη από τον Karl Lennert στα μέσα της δεκαετίας του 1970 και το 1991, προτάθηκε μια πρώτη ομοφωνία ταξινόμησης από τον Dean Metcalfe. Μεταξύ του 1991 και του 2000, ανακαλύφθηκαν αρκετές κυτταρικές, μοριακές και βιοχημικές ανωμαλίες ειδικές για τη μαστοκυττάρωση. Σε αυτές τις μελέτες, αποδείχθηκε ότι τα συσσωρευμένα μαστοκύτταρα σε ασθενείς με μαστοκυττάρωση έχουν πάντα μονοκλωνική (= νεοπλαστική) φύση.

Το 2000, η ταξινόμηση βελτιώθηκε και εισήχθησαν για πρώτη φορά συγκεκριμένα κριτήρια για τη νόσο μετά από μία νέα ομοφωνία ειδικών από τις ΗΠΑ και την ΕΕ (consensus group) με συντονιστή τον Peter Valent. Το 2001, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (WHO) υιοθέτησε τόσο τα κριτήρια όσο και την ταξινόμηση ως επίσημη ταξινόμηση της μαστοκυττάρωσης από τον WHO. Μεταγενέστερες μελέτες επικύρωσης επιβεβαίωσαν την αξία της ταξινόμησης του WHO και από τότε η ταξινόμηση και τα σχετικά κριτήρια θεωρούνται το διαγνωστικό gold standard. Η ταξινόμηση και τα κριτήρια της νόσου κατά WHO επικυρώθηκαν περαιτέρω και βελτιώθηκαν το 2008 και το 2016. Το 2012, το consensus group παρουσίασε μια παγκόσμια ταξινόμηση όλων των διαταραχών των μαστοκυττάρων. Αυτή η ταξινόμηση περιλαμβάνει την υπερπλασία των μαστοκυττάρων (μια αντιδραστική αύξηση στα φυσιολογικά μαστοκύτταρα), τη δερματική και συστηματική μαστοκυττάρωση, τη μαστοκυτταρική λευχαιμία και τα σύνδρομα ενεργοποίησης των μαστοκυττάρων. Η ταξινόμηση στις διαταραχές των μαστοκυττάρων και η ταξινόμηση της μαστοκυττάρωσης από τον WHO αποτελούν τα  παγκόσμια πρότυπα σήμερα.

Η μαστοκυττάρωση είναι μια νόσος που χαρακτηρίζεται από παθολογικό πολλαπλασιασμό  και συσσώρευση μαστοκυττάρων σε i) το δέρμα, ii) σε εσωτερικά όργανα ή iii) τόσο στο δέρμα όσο και στα εσωτερικά όργανα. Ως αποτέλεσμα, η μαστοκυττάρωση διαγιγνώσκεται βάσει μιας ιστολογικά επιβεβαιωμένης αύξησης και συσσώρευσης των μαστοκυττάρων στα όργανα αυτά. Η Μαστοκυττάρωση μπορεί να αναπτυχθεί σε όλες τις ηλικίες.

Γενικά, η μαστοκυττάρωση μπορεί να χωριστεί σε δερματική μαστοκυττάρωση (ΔΜ) και συστηματική μαστοκυττάρωση (ΣΜ). Σε ασθενείς με ΔΜ, η συσσώρευση των μαστοκυττάρων βρίσκεται μόνο στο δέρμα και συχνά η διάγνωση απαιτεί βιοψία του προσβεβλημένου δέρματος. Η Δερματική Μαστοκυττάρωση διαγιγνώσκεται συνήθως στην (πρώιμη) παιδική ηλικία. Αντιθέτως, οι περισσότεροι ασθενείς στην ενηλικίωση διαγιγνώσκονται ότι έχουν ΣΜ. Δεδομένου ότι οι περισσότεροι ενήλικες ασθενείς με ΣΜ έχουν τυπικές δερματικές αλλοιώσεις, αυτοί οι ασθενείς συχνά θεωρούνται ότι πάσχουν από ΔΜ και συχνά επισημαίνονται με λανθασμένη διάγνωση της μελαγχρωματικής κνίδωσης (urticaria pigmentosa, UP). Δεδομένου ότι ο μυελός των οστών εμπλέκεται σχεδόν πάντα στους ασθενείς με ΣΜ, η διάγνωση σε αυτές τις περιπτώσεις πραγματοποιείται συνήθως με βιοψία του μυελού των οστών. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να πραγματοποιείται βιοψία μυελού των οστών σε όλους τους ενήλικες ασθενείς με μαστοκυττάρωση στο δέρμα. Στους σπάνιους ασθενείς χωρίς δερματικές βλάβες, μπορεί να χρειαστεί περισσότερος χρόνος έως ότου οι γιατροί θεωρήσουν την ΣΜ ως την πιθανή διάγνωση και συνεπώς μπορεί να χρειαστεί περισσότερος χρόνος έως ότου καθοριστεί η τελική διάγνωση της ΣΜ. Και πάλι, είναι σημαντικό να πραγματοποιείται διερεύνηση του μυελού των οστών των η ΣΜ μπαίνει στη διαφορική διάγνωση..

Τόσο η ΔΜ όσο και η ΣΜ θεωρούνται νεοπλασματικές διαταραχές των προγονικών κυττάρων των μαστοκυττάρων. Σε αντίθεση με την αντιδραστική υπερπλασία των μαστοκυττάρων (αυξημένος αριθμός μαστοκυττάρων σε φλεγμονή, λοιμώξεις, τοξικές αντιδράσεις ή καρκίνο), τα μαστοκύτταρα στη ΔΜ και τη ΣΜ έχουν μονοκλωνική φύση, πράγμα που σημαίνει ότι όλα αυτά τα κύτταρα προέρχονται αρχικά από ένα μη φυσιολογικό (μεταλλαγμένο) βλαστοκύτταρο. Η μονοκλωνική φύση της νόσου οδηγεί σε αυξημένη διαφοροποίηση, επιβίωση και ανώμαλη συσσώρευση μαστοκυττάρων σε ένα ή περισσότερα συστήματα οργάνων.

Η μονοκλωνική φύση των μαστοκυττάρων στη μαστοκυττάρωση τεκμηριώνεται αποδεικνύοντας την παρουσία μιας σημειακής μετάλλαξης στο πρωτο-ογκογονίδιο του ΚΙΤ. Στη συντριπτική πλειονότητα των ασθενών με ΣΜ, τα νεοπλασματικά κύτταρα εμφανίζουν τη σωματική μετάλλαξη KIT D816V (Asp-816-Val). Σε αυτούς τους ασθενείς, η μετάλλαξη ανιχνεύεται στο μυελό των οστών και στις δερματικές βλάβες. Σε πολλούς ασθενείς με ΣΜ, η μετάλλαξη KIT D816V μπορεί επίσης να ανιχνευθεί σε κυκλοφορούντα λευκοκύτταρα του αίματος όταν εφαρμόζεται μια πολύ ευαίσθητη τεχνική PCR. Στους περισσότερους παιδιατρικούς ασθενείς με ΔΜ ή ΣΜ, τα μαστοκύτταρα εκφράζουν επίσης μεταλλάξεις του KIT, ωστόσο, σε αντίθεση με την ΣΜ των ενηλίκων, ένας αριθμός διαφορετικών μεταλλάξεων KIT μπορεί να ανιχνευθεί καθώς η μετάλλαξη του KIT D816V εντοπίζεται μόνο σε μικρότερο υποσύνολο αυτών.

Η φυσική πορεία της μαστοκυττάρωσης ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία εμφάνισης, τα εμπλεκόμενα όργανα, τον υποτύπο της νόσου, άλλες συνυπάρχουσες διαταραχές (όπως αλλεργίες ή άλλες κλωνικές αιματολογικές διαταραχές) και την ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία. Η πλειονότητα όλων των ασθενών με ΔΜ και Indolent ΣΜ (ISM) έχουν φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής. Στην παιδιατρική μαστοκυττάρωση που στις περισσότερες περιπτώσεις είναι μόνο ΔΜ, η ασθένεια συχνά (αλλά όχι πάντα) υποχωρεί κατά τη διάρκεια, λίγο πριν ή λίγο μετά την εφηβεία.

Η μαστοκυττάρωση είναι μια μη μεταδοτική νόσος των μαστοκυττάρων. Στη συντριπτική πλειονότητα όλων των περιπτώσεων, κανένα άλλο μέλος της οικογένειας δεν θα αναπτύξει μαστοκυττάρωση κατά τη διάρκεια της ζωής του. Η οικογενειακή μαστοκυττάρωση είναι μια εξαιρετικά σπάνια διαταραχή με εκτιμώμενη συχνότητα μικρότερη από 1: 100 μεταξύ όλων των ασθενών με μαστοκυττάρωση. Επιπλέον, ένας αριθμός γενετικών προτύπων μπορεί να σχετίζεται με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ΔΜ ή ΣΜ. Μία από αυτές τις παραλλαγές είναι η κληρονομική άλφα τρυπταιμία (HAT = HαT). Αυτή η κατάσταση ορίζεται από ένα αυξημένο επίπεδο βασικής τρυπτάσης ορού και έναν αυξημένο αριθμό αντιγράφου του γονιδίου που κωδικοποιεί την άλφα τρυπτάση (TPSAB1). Η HαT βρίσκεται σε περίπου 5% του γενικών πληθυσμού στον Δυτικό Κόσμο (ΕΕ / ΗΠΑ) και περίπου στο 15-20% των ασθενών με ΣΜ.

Ο WHO ορίζει τις ακόλουθες υποκατηγορίες Μαστοκυττάρωσης (ανανέωση 2016):

- Δεραμτική Μαστοκυττάρωση, Cutaneous Mastocytosis (CM)

- Αδρανή Συστηματική Μαστοκυττάρωση, Indolent Systemic Mastocytosis (ISM)

- Μαστοκυττάρωση Μυελού των Οστών,  Bone Marrow Mastocytosis (BMM)

- Έρπουσα Συστηματική Μαστοκυττάρωση, Smoldering Systemic Mastocytosis

- Συστηματική Μαστοκυττάρωση με συνοδό Αιματολογικό Νόσημα, SM with Associated Hematologic Neoplasm (SM-AHN)

- Επιθετική Συστηματική Μαστοκυττάρωση, Aggressive Systemic Mastocytosis (ASM)

- Μαστοκυτταρική Λευχαιμία, Mast Cell Leukemia (MCL)

- Μαστοκυτταρικό Σάρκωμα, Mast Cell Sarcoma (MCS)

Η δερματική μαστοκυττάρωση αναπτύσσεται συνήθως στην πρώιμη παιδική ηλικία, ενώ στην ενηλικίωση, σχεδόν όλοι οι ασθενείς διαγιγνώσκονται με συστηματική νόσο (ΣΜ). Οι περισσότεροι ενήλικοι ασθενείς έχουν την αδρανή μορφή ΣΜ (ISM) και στις περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις, διαπιστώνεται εμπλοκή στο δέρμα. Όλες οι άλλες υπο-κατηγορίες της ΣΜ (όπως SSM, SM-AHN, ASM ή MCL) σπάνια διαγιγνώσκονται. Ασθενείς με ISM, μαστοκυττάρωση μυελού των οστών (BMM) - μια σπάνια προσωρινή υπο-κατηγορία της ISM, και ΔΜ στην ενηλικίωση ή παιδιά με ΔΜ, έχουν μια εξαιρετική πρόγνωση σχετικά με την επιβίωση. Ωστόσο, σε αντίθεση με την ΔΜ της παιδικής ηλικίας, η ΔΜ σε ενήλικες είναι μια επίμονη ασθένεια χωρίς αυθόρμητη παλινδρόμηση. Η ΔΜ σε ενήλικες είναι μια σπάνια κατάσταση, ενώ η ΔΜ στην παιδική ηλικία είναι η πιο συχνή μορφή μαστοκυττάρωσης. Οι περισσότεροι παιδιατρικοί ασθενείς με ΔΜ έχουν καλοήθη και συχνά αυτοπεριοριζόμενη κλινική πορεία. Η ασθένεια υποχωρεί συχνά αυθόρμητα πριν, κατά τη διάρκεια ή λίγο μετά την εφηβεία. Τα παιδιά συνήθως δεν αναπτύσσουν επιθετικές παραλλαγές κατά την παρακολούθηση.

Υπάρχουν μερικές μοναδικές πτυχές και κλινικές παρουσιάσεις στις δερματικές βλάβες που μπορούν να αναπτυχθούν στην παιδική μαστοκυττάρωση. Για παράδειγμα, οι φλύκταινες των δερματικών βλαβών παρατηρούνται μόνο στην παιδιατρική μαστοκυττάρωση και ειδικά στα πρώτα 3 χρόνια της ζωής. Μια διάχυτη διήθηση του δέρματος παρατηρείται επίσης σχεδόν αποκλειστικά στα παιδιά και στη συνέχεια οδηγεί στη διάγνωση της διάχυτης δερματικής μαστοκυττάρωσης (DCM). Οι ακόλουθες παραλλαγές του CM έχουν περιγραφεί από τον WHO:

- Κηλιδοβλατιδώδης Δερματική Μαστοκυττάρωση (MPCM) - πρώην περιγραφείσα ως μελαγχρωματική κνίδωση (Urticaria Pigmentosa, UP)

• MPCM με πολύμορφο μοτίβο διήθησης  (συνήθως ασύμμετρο)
• MPCM,  μικρές βλάβες με μονόμορφο μοτίβο (συνήθως συμμετρικό)

- Διάχυτη Δερματική Μαστοκυττάρωση (DCM)

- Δερματικό Μαστοκύττωμα

Οι ακόλουθες πορείες νόσου έχουν περιγραφεί στην ΔΜ της παιδικής ηλικίας: i) αυθόρμητη υποχώρηση (παρατηρείται συχνά), ii) εμμονή της ΔΜ στην ενηλικίωση (σπάνια), και iii) επιμονή στην ενηλικίωση με “μετάβαση” σε SM (σπάνια). Η εξέλιξη σε μια “επιθετικού σταδίου” νόσο των μαστοκυττάρων (επιθετική SM ή MCL) είναι εξαιρετικά σπάνια.

Κατά τη στιγμή της διάγνωσης, η κλινική πορεία της ΔΜ στην παιδική ηλικία είναι απρόβλεπτη. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις με DCM και μαστοκυτώματα στο δέρμα, η ασθένεια υποχωρεί αυθόρμητα. Σε παιδιατρικούς ασθενείς με MPCM υπάρχει επίσης μια σαφής τάση για υποχώρηση της νόσου. Ωστόσο, η οριστική υποχώρηση παρατηρείται μόνο σε ένα υποσύνολο (εκτιμάται 60-80%) αυτών των ασθενών. Είναι δύσκολο να προβλεφθεί η πορεία σε αυτούς τους ασθενείς. Ωστόσο, πρόσφατα στοιχεία δείχνουν ότι η μορφολογική άποψη των δερματικών αλλοιώσεων έχει προγνωστική αξία: συγκεκριμένα, οι δερματικές βλάβες εξαφανίζονται σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με πολύμορφα (συχνά ασύμμετρα) μοτίβα διήθησης του δέρματος, ενώ στις περισσότερες περιπτώσεις με μονομορφικές δερματικές βλάβες (που συχνά δείχνουν συμμετρική κατανομή όπως στους ενήλικες) οι βλάβες του δέρματος μπορεί να παραμείνουν έως την ενηλικίωση. Η κλινική πορεία στην παιδιατρική MPCM είναι ανεξάρτητη από άλλους παράγοντες, όπως η ηλικία, το φύλο, οι μεταλλάξεις του ΚΙΤ και τα επίπεδα βασικής τρυπτάσης ορού. Ακόμη και η ανεύρεση της μετάλλαξης του KIT, D816V, σε βλάβες του δέρματος δεν μπορεί να προβλέψει την κλινική πορεία, καθώς και σε τέτοιες περιπτώσεις μπορεί να παρατηρηθεί πλήρης υποχώρηση της νόσου.

Η φυσική πορεία της ΣΜ είναι επίσης μεταβλητή. Οι περισσότεροι ασθενείς είναι ενήλικες κατά τη διάγνωση και έχουν ISM με καλή πρόγνωση και φυσιολογικό ή σχεδόν φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής. Οι προχωρημένες μορφές ΣΜ σπάνια διαγιγνώσκονται. Αυτές οι παραλλαγές περιλαμβάνουν την επιθετική ΣΜ (ASM), ΣΜ με ένα σχετιζόμενο αιματολογικό (μη μαστοκυτταρικής προέλευσης) νεόπλασμα (SM-AHN) και MCL και η πρόγνωση είναι σοβαρή. Ειδικά σε ασθενείς με MCL, όπου τα μαστοκύτταρα μπορούν συχνά να βρεθούν στο περιφερικό αίμα, η ασθένεια έχει δυσμενή πρόγνωση με βραχεία επιβίωση παρά την εντατική θεραπεία. Τα τελευταία χρόνια, ωστόσο, η έλευση νέων και καλύτερων θεραπευτικών επιλογών (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων τυροσίνικης κινάσης KIT και μεταμόσχευση στελεχιαίων κυττάρων = SCT) οδήγησε σε σημαντική βελτίωση της πρόγνωσης και της επιβίωσης των ασθενών με προχωρημένη μορφή ΣΜ (ASM, SM- AHN και MCL). Στους περισσότερους ασθενείς με MCL και πολλούς με ASM, οι δερματικές βλάβες απουσιάζουν. Επιπλέον, σε πολλές από αυτές τις περιπτώσεις, η μετάλλαξη KIT D816V δεν είναι ανιχνεύσιμη.

Σε ασθενείς με SM-AHN, πρέπει να σταδιοποιηθεί τόσο η ΣΜ όσο και το συνοδό νεόπλασμα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το στάδιο της ΣΜ μπορεί να είναι ASM ή ISM ανάλογα με τα κλινικά ευρήματα. Το συνοδό αιματολογικό νεόπλασμα (AHN) είναι συχνά μυελοειδές νεόπλασμα, όπως μυελοειδής λευχαιμία, μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS), μυελοπολλαπλασιαστικό νεόπλασμα (MPN) ή διαταραχή αλληλεπικάλυψης MDS / MPN. Ο πιο διαδεδομένος τύπος AHN είναι η χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία (CMML). Σε ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) η πρόγνωση είναι σοβαρή αν και μπορεί να επιτευχθεί πλήρης ύφεση με πολυ-χημειοθεραπεία ή / και SCT εάν μπορούν να προσφερθούν τέτοιες θεραπείες. Σε μερικές από αυτές τις περιπτώσεις, έχει περιγραφεί η μακροχρόνια επιβίωση.

Οι τοπικοί όγκοι των εξωδερματικών μαστοκυττάρων (μαστοκύτωμα, σάρκωμα μαστοκυττάρων) είναι πολύ σπάνιοι. Η φυσική κλινική πορεία και η πρόγνωση των εξωδερματικών μαστοκυτωμάτων είναι καλή, ωστόσο με βάση τη σπανιότητα, αυτή η μορφή της νόσου έχει εξαλειφθεί στην τελευταία (2016) ταξινόμηση τoυ WHO. Οι περισσότερες περιπτώσεις που είχαν αναφερθεί εντοπίζονται στους πνεύμονες. Η ασθένεια είναι καλοήθης χωρίς γνωστή κλινική επίδραση. Αντιθέτως, το σάρκωμα των μαστοκυττάρων, επίσης ένας εξαιρετικά σπάνιος όγκος, μετατρέπεται συχνά σε MCL και έχει πολύ δυσμενή πρόγνωση (παρόμοια με το MCL). Μόνο λίγοι ασθενείς επιτυγχάνουν μια διαρκή ύφεση παρά την ακτινοβολία και τη χημειοθεραπεία και η μακροχρόνια επιβίωση έχει αναφερθεί μόνο σε πολύ λίγες περιπτώσεις.

Μια σημαντική πτυχή της ετερογένειας της μαστοκυττάρωσης είναι τα κλινικά συμπτώματα που σχετίζονται με τη δράση των μεσολαβητών των μαστοκυττάρων και απαιτούν συμπτωματική θεραπεία. Τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε οποιαδήποτε (υπο) κατηγορία των ΔΜ & ΣΜ και μπορεί να αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό κλινικό πρόβλημα. Τα συμπτώματα που προκαλούνται από μεσολαβητές κυμαίνονται από ήπια και ανεκτά έως σοβαρά επαναλαμβανόμενα επεισόδια υπότασης και αναφυλακτικό σοκ  που απειλούν τη ζωή.

Ωστόσο, αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι σε πολλούς ασθενείς με ΔΜ ή ΣΜ, δεν καταγράφονται συμπτώματα που σχετίζονται με τη δράση των μεσολαβητών. Αυτό είναι ένα σημαντικό σημείο, καθώς και σε αυτούς τους “ασυμπτωματικούς” ασθενείς, συνήθως συνιστώνται προφυλακτικές θεραπείες, διότι ακόμα και μετά από μεγάλο διάστημα χωρίς συμπτώματα, μπορεί να εμφανιστούν σημαντικά και ενίοτε απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα που προκαλούνται από τους μεσολαβητές των μαστοκυττάρων. Τέτοια απειλητικά για τη ζωή γεγονότα μπορούν εν μέρει να προληφθούν ή τουλάχιστον να μετριαστούν με τη χρήση προφυλακτικής αγωγής έναντι των μεσολαβητών των μαστοκυττάρων.

Σε κάθε περίπτωση, ο γιατρός θα κάνει αρχικά μια ενδελεχή φυσική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης μιας επισκόπησης του δέρματος. Η διάγνωση της μαστοκυττάρωσης βασίζεται σε ιστολογική εξέταση του προσβεβλημένου οργάνου, καθώς και σε πρόσθετες εργαστηριακές εξετάσεις και άλλες δείκτες που συχνά εκτελούνται πριν από μια βιοψία. Αυτές οι εξετάσεις μπορούν να βοηθήσουν τον ιατρό να προβλέψει την πιθανότητα της ΣΜ, ειδικά όταν δεν είναι ανιχνεύσιμες δερματικές βλάβες. Αυτές οι αρχικές εξετάσεις περιλαμβάνουν εργαστηριακές εξετάσεις ρουτίνας, όπως γενική αίματος, βασικό βιοχημικό έλεγχο και μέτρηση της τρυπτάσης ορού. Ένα αυξημένο επίπεδο βασικής τρυπτάσης είναι πάντα μια ένδειξη για περαιτέρω διερεύνηση, και σε πολλές περιπτώσεις, πράγματι, θα διαγνωστεί ΣΜ. Ωστόσο, ένα αυξημένο επίπεδο βασικής τρυπτάσης δεν είναι ειδικό για την ΣΜ, αλλά βρίσκεται επίσης σε ασθενείς με άλλο μυελοειδές νεόπλασμα και επίσης σε άτομα που φέρουν επιπλέον αριθμούς αντιγράφων του γονιδίου άλφα τρυπτάσης (κληρονομική άλφα τρυπταιμία, HαT). Αυτή η γενετική μετάλλαξη σχετίζεται με αυξημένο προδιάθεση για σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας και μπορεί να συνυπάρχει σε ένα ποσοστό (15-20%) με ΣΜ. Το τεστ για τη διάγνωση της HαT είναι ένα σχετικά απλό τεστ (PCR), αλλά προς το παρόν προσφέρεται σε πολύ λίγα εξειδικευμένα κέντρα παγκοσμίως.

Τα τελευταία χρόνια, αναπτύχθηκαν εξαιρετικά ευαίσθητες τεχνολογίες (βασισμένες σε PCR) για την ανίχνευση της μετάλλαξης KIT D816V στα λευκοκύτταρα του περιφερικού αίματος. Αυτές οι δοκιμασίες χρησιμοποιούνται ήδη ως ρουτίνα για την εξέταση ασθενών  με υποψία ΣΜ σε εξειδικευμένα κέντρα. Όταν ανευρίσκεται η μετάλλαξη σε ενήλικα ασθενή, συνιστάται εξέταση του μυελού των οστών. Επιπλέον, συνιστάται μελέτη του μυελού των οστών για (ενήλικες) ασθενείς με υποψία ΣΜ ή / και όταν το επίπεδο της βασικής τρυπτάσης ορού είναι σαφώς (και επίμονα) αυξημένο (πάνω από 30 ng/ml) και δεν εξηγείται από οποιαδήποτε άλλη παθολογία ή γενετική παραλλαγή (συμπεριλαμβανομένης της HAT) ή όταν έχουμε συμπτώματα συμβατά με ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων.

Βιοψία δέρματος συνιστάται σε όλους τους ενήλικες με υποψία μαστοκυττάρωσης και τυπικές διηθήσεις του δέρματος: κηλίδωδεις ή κηλιδοβλατιδώδεις βλάβες που γίνονται ερυθρές και μερικές φορές κάνουν πομφό μετά από μηχανικό ερεθισμό (το λεγόμενο σημάδι Darier's). Σε παιδιά με πολύ τυπικές δερματικές βλάβες, ο γιατρός μπορεί να μην λάβει βιοψία δέρματος. Ωστόσο, σε ενήλικες, πρέπει να πραγματοποιείται πάντα βιοψία δέρματος. Επιπλέον, συνιστάται πάντα βιοψία μυελού των οστών και διεξοδική διερεύνηση των κυττάρων του μυελού των οστών σε ενήλικες με τυπικές δερματικές βλάβες. Αντιθέτως, στα παιδιά δεν απαιτείται βιοψία μυελού των οστών, καθώς οι περισσότεροι ασθενείς έχουν φυσιολογικό επίπεδο τρυπτάσης στον ορό και η πιθανότητα εμφάνισης SM είναι πολύ χαμηλή.

Η ιστολογία του δέρματος και / ή του μυελού των οστών μπορεί να εμφανίζει τυπικά διηθήματα μαστοκυττάρων (διαγνωστικά κριτήρια) που οδηγούν στη διάγνωση (συστηματικής ή δερματικής) μαστοκύτρωσης. Επιπλέον, η ιστολογία μπορεί να αποκαλύψει διαγνωστικές πληροφορίες σχετικά με τον υπότυπο της νόσου. Στην αναρρόφηση μυελού των οστών, μπορούν να ληφθούν επιπρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τη μορφολογία των (νεοπλαστικών) μαστοκυττάρων, τον ανοσοφαινότυπό τους και την παρουσία της μετάλλαξης ΚΙΤ D816V. Επιπλέον, μια εξέταση του μυελού των οστών μπορεί να αποκαλύψει ή να αποκλείσει την παρουσία ενός σχετιζόμενου αιματολογικού (μη μαστοκυτταρικής προέλευσης) νεοπλάσματος (AHN).

Ένας ορισμένος αριθμός διαγνωστικών κριτηρίων πρέπει να πληρούνται για να γίνει η διάγνωση της ΣΜ. Η ταξινόμηση του WHO διακρίνει μεταξύ μείζονος και δευτερευόντων  κριτηρίων για τη διάγνωση της ΣΜ (κριτήρια SM). Αυτά τα κριτήρια περιλαμβάνουν την ιστολογία του μυελού των οστών ή ενός άλλου εξωδερμικού οργάνου (μείζον κριτήριο ΣΜ), μη φυσιολογική (σχήμα ατράκτου) μορφολογία μαστοκυττάρων (δευτερεύον κριτήριο ΣΜ), έκφραση CD2 και / ή CD25 στα μαστοκύτταρα του μυελού των οστών (δευτερεύον κριτήριο ΣΜ), παρουσία της μετάλλαξης ΚΙΤ στο κωδικόνιο 816 στο μυελό των οστών ή σε άλλο εξωδερμικό όργανο (δευτερεύον κριτήριο ΣΜ), και αυξημένο επίπεδο τρυπτάσης ορού> 20 ng / ml (δευτερεύον κριτήριο ΣΜ: αυτό το κριτήριο δεν ισχύει εάν ο ασθενής πάσχει από άλλο μυελοειδές νεόπλασμα). Εάν πληρούνται το μείζον κριτήριο ΣΜ και ένα δευτερεύον κριτήριο ΣΜ ή τουλάχιστον τρία δευτερεύοντα κριτήρια SM, μπορεί να τεκμηριωθεί η διάγνωση της ΣΜ. Επιπλέον, υπάρχουν κριτήρια για την περαιτέρω ταξινόμηση της ΣΜ, Β-Ευρήματα και C-Ευρήματα.

Β - Ευρήματα:

• Υψηλή διήθηση Μαστοκυττάρων που στοιχειοθετείται με διήθηση του μυελού >30% και τρυπτάση ορού >200 ng/mL
• Σημάδια δυσπλασίας ή υπερπληθυσμού μη μαστοκυτταρικών σειρών χωρίς να επαρκούν τα κριτήρια για την οριστική διάγνωση ενός σχετιζόμενου αιματολογικού νεοπλάσματος, με φυσιολογική ή ελαφρώς επηρεασμένη γενική αίματος
• Ηπατομεγαλία χωρίς επηρεασμό της λειτουργίας, σπληνομεγαλία χωρίς υπερσπληνισμό, ψηλαφητοί λεμφαδένες

C - Ευρήματα:

• Δυσλειτουργία Μυελού με χαρακτηρίζεται με κυτταροπενίες(s): απόλυτος αριθμός των ουδετερόφιλων <1.0 × 109/L, Hb<10 g/dL, η PLT<100 × 109/L2
• Ηπατομεγαλία με επηρεασμένη ηπατική λειτουργία, ασκίτη ή/και πυλαία υπέρταση
• Συμμετοχή σκελετού με οστεολυτικές βλάβες ή παθολογικά κατάγματα (οστεοπορωτικά κατάγματα δεν αποτελούν εύρημα C)
• Σπληνομεγαλία με συνοδό υπερσπληνισμό
• Δυσαπορόφηση λόγω διήθησης του πεπτικού από μαστοκύτταρα με συνοδό απώλεια βάρους Please Note:

Τα συμπτώματα που προκαλούνται από μεσολαβητές των μαστοκυττάρων δεν πρέπει να θεωρηθούν ούτε ως Β-Ευρήματα ούτε ως C-Ευρήματα.

Η λευχαιμία των μαστοκυττάρων (MCL) συνήθως συνοδεύεται από Β-Ευρήματα και C-Ευρήματα και έχει κακή πρόγνωση. Τα διαγνωστικά κριτήρια του MCL περιλαμβάνουν τα κριτήρια της ΣΜ και παρουσία ≥20% μαστοκυττάρων στο επίχρισμα μυελού των οστών (ανεξάρτητα από τον βαθμό διήθησης των μαστοκυττάρων στην ιστολογία του μυελού των οστών). Τα κυκλοφορούντα μαστοκύτταρα μπορεί να ανιχνευθούν ή όχι. Σε ασθενείς στους οποίους τα μαστοκύτταρα αντιπροσωπεύουν ≥10% των λευκοκυττάρων του περιφερικού αίματος, η διάγνωση της κλασικής MCL είναι η κατάλληλη. Αντίθετα, σε ασθενείς με <10% κυκλοφορούμενα μαστοκύτταρα, διαγιγνώσκεται η aleukemic παραλλαγή της MCL. Στους περισσότερους ασθενείς με MCL, τα C-Findings είναι ανιχνεύσιμα. Εάν αυτό δεν συμβαίνει, η διάγνωση είναι χρόνια MCL. Έτσι, το MCL μπορεί να χωριστεί σε:

- Χρόνια κλασική MCL

- Οξεία κλασική MCL

- Χρόνιο aleukemic MCL

- Οξεία aleukemic MCL

Τέλος, η MCL μπορεί να αναπτυχθεί από άλλη μορφή μαστοκυττάρωσης, όπως ASM, ASM-AHN ή σάρκωμα μαστοκυττάρων (εξέλιξη νόσου). Στις υπόλοιπες περιπτώσεις, διαγιγνώσκεται η πρωτοπαθής MCL.

Τα συμπτώματα της μαστοκυττάρωσης μπορούν να προκύψουν είτε από τους μεσολαβητές που απελευθερώνονται από τα μαστοκύτταρα είτε από κακοήθη τοπική διείσδυση και επέκταση των νεοπλαστικών μαστοκυττάρων σε διάφορα συστήματα οργάνων (συνήθως οδηγούν σε C-ευρήματα=βλάβη οργάνου). Τα μαστοκύτταρα παράγουν και απελευθερώνουν μεγάλο αριθμό μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων αγγειοδραστικών μεσολαβητών, πηκτικών δραστικών ουσιών και ανοσορρυθμιστικών μορίων, όπως ισταμίνη, ηπαρίνη, τρυπτάση, προσταγλανδίνες, κυτοκίνες ή χημειοκίνες. Αυτοί οι μεσολαβητές μπορούν να προκαλέσουν γενικά ή ειδικά συμπτώματα, όπως πονοκέφαλο, κόπωση, πόνο στα οστά, ναυτία, κνησμός, κνίδωση, έξαψη, διάρροια, κοιλιακή δυσφορία και κράμπες, ελκώδη νόσο του στομάχου, υπόταση και ακόμη και σοβαρές αναφυλακτιδικές αντιδράσεις με σοκ. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε οποιαδήποτε παραλλαγή της μαστοκυττάρωσης και ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της νόσου. Συνήθως, η ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων και τα σχετικά συμπτώματα ξεκινούν από ορισμένους παράγοντες ενεργοποίησης (ενεργοποίηση μαστοκυττάρων). Είναι γνωστό ότι διάφοροι παράγοντες προκαλούν ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων σε ασθενείς με ΔΜ και ΣΜ. Ένας σημαντικός τύπος υποκείμενων παθήσεων είναι ταυτόχρονες IgE-μεσολαβούμενες (ή μη IgE-μεσολαβούμενες) αλλεργικές αντιδράσεις. Επομένως, οι κλινική εικόνα και η συμπτωματολογία είναι πολύ μεταβλητές σε ασθενείς με ΔΜ και ΣΜ. Σε ορισμένους ασθενείς, τα συμπτώματα είναι πολύ ήπια, ενώ σε άλλους τα συμπτώματα είναι σοβαρά και απαιτούν συνεχή θεραπεία. Οι ασθενείς με ΔΜ και ΣΜ έχουν ιδιαίτερα υψηλό κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών αναφυλακτικών αντιδράσεων όταν πάσχουν από  εξαρτώμενες από την IgE αλλεργίες και ο κίνδυνος μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω όταν αυτοί οι ασθενείς είναι επίσης φορείς ΗαΤ. Σε αυτούς τους ασθενείς, οι αναφυλακτικές αντιδράσεις μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή.

Ένα αναφυλακτικό σοκ προκύπτει από μια ξαφνική και μαζική απελευθέρωση αγγειοδραστικών και φλεγμονωδών μεσολαβητών από τα μαστοκύτταρα. Οι παράγοντες που οδηγούν σε αναφυλαξία μπορεί να είναι γνωστοί ή να αναγνωριστούν αμέσως, αλλά μπορεί επίσης να παραμείνουν άγνωστοι ή να είναι δύσκολο να εντοπιστούν. Σε περίπτωση υποψίας σοβαρής αναφυλαξίας, θα πρέπει να παρέχεται άμεση βοήθεια. Συνιστάται επίσης οι ασθενείς ή / και οι γονείς (ειδικά σε περίπτωση γνωστής αλλεργίας κατά του δηλητηρίου της μέλισσας ή της σφήκας) να εξοικειωθούν με τη χρήση συσκευών αυτοενιέμενης αδρεναλίνης και να διατηρούν αυτούς τις συσκευές προσβάσιμες ανά πάσα στιγμή.

Το σκελετικό σύστημα, ειδικά τα οστά, προσβάλλεται συχνά σε ασθενείς με ΣΜ και μπορεί να παρουσιάσει ορισμένες ανωμαλίες που σχετίζονται με τη νόσο. Οι πιο συχνά καταγεγραμμένες παθολογίες είναι η οστεοσκλήρυνση, η οστεοπενία και η οστεοπόρωση. Αν και η αιτιολογία δεν είναι απολύτως σαφής, οι ειδικοί πιστεύουν ότι αρκετοί διαφορετικοί μεσολαβητές που απελευθερώνονται από μαστοκύτταρα μπορούν να συμβάλουν στην απώλεια οστού που παρατηρείται σε ασθενείς με ΣΜ. Σε ασθενείς με προχωρημένη ΣΜ, μπορεί να εντοπιστούν εστιακές βλάβες. Σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρούνται τεράστιες οστεόλυσεις με ή χωρίς παθολογικά κατάγματα. Η οστεοπόρωση διαγιγνώσκεται συχνότερα σε ISM και SSM από ότι σε ασθενείς με προχωρημένη ΣΜ. Όταν η οστεοπόρωση είναι σοβαρή, αυτοί οι ασθενείς μπορεί επίσης να αναπτύξουν παθολογικά κατάγματα (κάταγμα οστού μετά από ελάχιστο ή καθόλου τραυματισμό), ειδικά όταν δεν χορηγείται επαρκής θεραπεία. Πρόσθετοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη σοβαρής οστεοπόρωσης είναι η σωματική αδράνεια, η ανεπάρκεια βιταμίνης-D και η μακροχρόνια θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή. Αν και οι γυναίκες ασθενείς μπορεί να έχουν ελαφρώς υψηλότερο κίνδυνο, σοβαρή οστεοπόρωση μπορεί να αναπτυχθεί και σε άνδρες με ΣΜ. Ως εκ τούτου, συνιστώνται επαναλαμβανόμενες μετρήσεις της οστικής πυκνότητας σε όλους τους ασθενείς με ΣΜ και επίσης σε ενήλικες με μακροχρόνια ΔΜ. 

Το MCAS είναι μια σοβαρή επαναλαμβανόμενη αντίδραση του σώματός μας σε ορισμένα ερεθίσματα (trigers) που οδηγούν σε μαζική απελευθέρωση μεσολαβητών από τα μαστοκύτταρα. Συνήθως, οι ασθενείς με MCAS παρουσιάζουν συμπτώματα αναφυλαξίας που περιλαμβάνουν δύο ή περισσότερα συστήματα οργάνων. Σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις, καταγράφεται αναφυλακτικό σοκ. Σε αντίθεση με τη διάγνωση «αναφυλαξία», η διάγνωση MCAS πρέπει να βασίζεται σε σταθερή επιβεβαίωση ότι τα μαστοκύτταρα εμπλέκονται ουσιαστικά στην αντίδραση υπερευαισθησίας. Επομένως, οι μετρήσεις τρυπτάσης ορού πραγματοποιούνται σε αυτούς τους ασθενείς. Η πιο σαφής ένδειξη πως ένα συμβάν σχετίζεται με την ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων η αύξηση της βασικής τιμής της τρυπτάσης ορού. Το διαγνωστικό κατώτατο όριο που έχει προταθεί από μια ομάδα ειδικών (και έχει επικυρωθεί επιτυχώς) είναι μια αύξηση της τρυπτάσης κατά 120% + 2ng/ml κατά το επεισόδιο σε σύγκριση με την τιμή της βασικής τρυπτάσης. Αυτή η βασική τιμή είναι είτε γνωστή είτε πρέπει να ληφθεί μετά (τουλάχιστον μία ημέρα μετά) την επίλυση όλων των συμπτωμάτων. Τέλος, η διάγνωση MCAS βασίζεται στην παρατήρηση ότι ο ασθενής επωφελείται και ανακάμπτει μετά από συγκεκριμένες θεραπείες (φάρμακα που μπλοκάρουν τη δράση των μεσολαβητών των μαστοκυττάρων ή σταθεροποιητές μαστοκυττάρων). Η διάγνωση του MCAS μπορεί να εξακριβωθεί όταν πληρούνται και τα τρία κριτήρια του MCAS: i) κλινικά συμπτώματα σοβαρής συστηματικής αντίδρασης που εξαρτάται από τα μαστοκύτταρα, συνήθως σε μορφή αναφυλαξίας, ii) αύξηση της τρυπτάσης στον ορό σύμφωνα με την εξίσωση 120% + 2 και iii) απόκριση σε συγκεκριμένες θεραπείες.

Υπάρχουν διάφοροι τρόποι και στρατηγικές για τη θεραπεία της μαστοκυττάρωσης. Η μορφή της θεραπείας καθώς και τα συνιστώμενα φάρμακα εξαρτώνται από τον τύπο της μαστοκυττάρωσης, την παρουσία πρόσθετων ασθενειών (συν-νοσηρότητες) και την ανταπόκριση σε προηγούμενες θεραπείες.

Μια πολύ σημαντική (ίσως η πιο σημαντική) θεραπευτική στρατηγική είναι η προφύλαξη που πρέπει να πραγματοποιείται σε όλους τους ασθενείς. Κατ 'αρχήν, υπάρχουν δύο προφυλακτικές στρατηγικές:

1. Προφυλακτική αποφυγή όλων των γνωστών ή ύποπτων triggers που σχετίζονται με σοβαρά συμπτώματα από τους μεσολαβητές των μαστοκυττάρων ή αναφυλακτικές αντιδράσεις. Οι ασθενείς είναι συνήθως σε θέση να αντιληφθούν ποιοι παράγοντες και καταστάσεις (ουσίες, φάρμακα, αλλεργιογόνα, τρόφιμα, άγχος, ορισμένες θερμοκρασίες, δόνηση, αλκοόλ, τοξίνες, δηλητήριο υμν, άλλοι) προκαλούν ή δύναται να προκαλέσουν τέτοιες αντιδράσεις και να προσπαθήσουν να τους αποφύγουν. Επιπλέον, υπάρχουν μερικοί κλασσικοί παράγοντες που μπορεί να οδηγήσουν σε αναφυλαξία στους ασθενείς με μαστοκυττάρωση και πρέπει να αποφεύγονται ανά πάσα στιγμή (παραδείγματα: δηλητήριο μελισσών ή σφηκών ή ασπιρίνη).
2. Προφυλακτική αγωγή με φάρμακα που στοχεύουν τον υποδοχέα ισταμίνης (HR). Συγκεκριμένα, συνιστάται σε ασθενείς με μαστοκυττάρωση να λαμβάνουν τόσο αντι-Η1 όσο και αντί-H2 αγωγή σε συνεχή βάση. Αν και αυτή η βασική προφύλαξη μπορεί να μην εμποδίζει πάντα τον ασθενή από τα σοβαρά συμπτώματα που σχετίζονται με τους μεσολαβητές, ωστόσο μπορεί να μετριάσει την ένταση των αντιδράσεων σε κάποιο βαθμό με αποτέλεσμα να βοηθήσει τον ασθενή να επιβιώσει από κρίσιμα αναφυλακτικά επεισόδια.

Σε συμπτωματικούς ασθενείς με ΔΜ ή ΣΜ, ο γιατρός συνιστά επίσης συνεχή αποκλεισμό των HR1 και HR2 υποδοχέων για τον έλεγχο της δραστηριότητας της νόσου. Οι ανταγωνιστές HR1 είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της αγγειακής αστάθειας (υπόταση), κνησμού, των πομφών και της έξαψης. Τα φάρμακα με στόχευση HR1 μπορούν επίσης να ανακουφίσουν τα γαστρεντερικά συμπτώματα. Τα αντιισταμινικά HR2 είναι φάρμακα που μπορούν να εξουδετερώσουν τα γαστρεντερικά συμπτώματα που σχετίζονται με τη μαστοκυττάρωση, συμπεριλαμβανομένης της παλινδρόμησης με δυσπεψία, κράμπες, διάρροια και ελκώδη νόσο. Εκτός από τα φάρμακα που στοχεύουν τους υποδοχείς ισταμίνης, ορισμένα άλλα φάρμακα χρησιμοποιούνται επίσης σε ασθενείς με μαστοκυττάρωση για τη βελτίωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τους μεσολαβητές. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν τους λεγόμενους σταθεροποιητές των μαστοκυττάρων (όπως το χρωμογλυκικό οξύ), τα γλυκοκορτικοστεροειδή τα οποία δρουν επίσης ως σταθεροποιητές των μαστοκυττάρων και την κετοτιφένη, η οποία επίσης δρα ως αποκλειστής HR1. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνά όταν ο συμβατικός αποκλειστής των HR δεν ελέγχει τη δραστηριότητα της νόσου.

Ένα άλλο φάρμακο έναντι της δράσης των μεσολαβητών είναι η αδρεναλίνη η οποία βοηθά κατά τη διάρκεια των πιο σοβαρών αναφυλακτικών αντιδράσεων με υπόταση και σοκ. Η αδρεναλίνη θα πρέπει να χορηγείται σε επεισόδια αναφυλαξίας το συντομότερο δυνατό. Όλοι οι ασθενείς με μαστοκυττάρωση θα πρέπει να φέρουν μαζί τους φάρμακα έκτακτης ανάγκης, συμπεριλαμβανομένων τουλάχιστον δύο συσκευών αυτοενιεμένης αδρεναλίνης (anapen) και θα πρέπει τόσο οι ασθενείς και όσο και οι συγγενείς τους να εκπαιδευτούν πώς να χρησιμοποιούν και να εφαρμόζουν την anapen σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης.

Σε κάθε περίπτωση, η θεραπεία των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τον μεσολαβητή πρέπει να εξατομικεύεται από τον γιατρό σύμφωνα με τα συμπτώματα που αναφέρουν οι ασθενείς και την ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία. Γενικά, η θεραπεία στοχεύει στον έλεγχο συμπτωμάτων μόνο με αντιισταμινικά HR1 και HR2 χωρίς άλλα φάρμακα. Ωστόσο, εάν απαιτείται, ο γιατρός θα συνταγογραφήσει επιπλέον φάρμακα όπως κορτικοστεροειδή, αναστολέα αντλίας πρωτονίων ή άλλα για να διατηρήσει τον έλεγχο της νόσου. Η βασική θεραπεία σε ΣΜ περιλαμβάνει επίσης την προφυλακτική και ειδική θεραπεία της οστεοπενίας και της οστεοπόρωσης.

Κυτταροστατικές θεραπείες και νέα στοχευμένα φάρμακα: Ένας αριθμός διαφορετικών κυτταροστατικών και στοχευμένων φαρμάκων μπορεί να εφαρμοστεί για την εξουδετέρωση της αύξησης και επέκτασης των νεοπλαστικών μαστοκυττάρων σε ασθενείς με προχωρημένες μορφές ΣΜ, συμπεριλαμβανομένης της επιθετικής ΣΜ (ASM) και της λευχαιμίας εκ μαστοκυττάρων (MCL). Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, ιντερφερόνη-άλφα (IFN-A), κλαδριβίνη (2CdA), κυτοσίνη αραβινοσίδη (ARA-C), υδροξυουρία και φάρμακα που στρέφονται κατά της μετάλλαξης ΚΙΤ D816V, του κύριου παράγοντα εξέλιξης της νόσου στη ΣΜ. Αυτά τα φάρμακα στόχευσης των μεταλλάξεων KIT μπορούν να ασκήσουν μια αξιοσημείωτη και μερικές φορές ακόμη και μακροχρόνια αντι-νεοπλαστική δραστηριότητα σε ασθενείς με ASM ή MCL. Η Μιδοσταυρίνη (PKC412) ήταν ο πρώτος αναστολέας τυροσίνης κινάσης στόχευσης KIT (TKI) που έλαβε έγκριση (από την FDA και την EMA) για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένη ΣΜ, συμπεριλαμβανομένων των ASM και MCL (το έτος 2017). Η Μιδοσταυρίνη είναι ικανή να καταστέλλει την ανάπτυξη των νεοπλασματικών μαστοκυττάρων που φέρουν την μετάλλαξη KIT D816V. Κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών, έχει αναπτυχθεί ένας αριθμός επιπλέον φαρμάκων που στοχεύουν στις μεταλλάξεις του KIT. Αρκετά από αυτά τα φάρμακα έχουν δείξει ιδιαίτερα ισχυρή επίδραση στην μετάλλαξη KIT D816V. Ένα από αυτά τα φάρμακα είναι το avapritinib, ένας αναστολέας KIT που δοκιμάζεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές.

Σε ασθενείς με καλπάζουσες προχωρημένες μορφές ΣΜ, συμπεριλαμβανομένης της MCL, μπορεί να απαιτείται πολυ-χημειοθεραπεία με ή χωρίς μεταμόσχευση αιμοποιητικών στελεχιαίων κυττάρων (SCT). Όλες αυτές οι θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων θεραπειών με φάρμακα στόχευσης του KIT (TKI) και τις χημειοθεραπείες (+/- SCT), πρέπει να εφαρμόζονται μόνο από ειδικούς οι οποίοι έχουν εμπειρία στον τομέα των νεοπλασμάτων των μαστοκυττάρων. Τέλος, μια σημαντική πτυχή είναι ότι παρά την αυξανόμενη γνώση σχετικά με την ασθένεια και τη διαθεσιμότητα νέων θεραπευτικών επιλογών, οι προχωρημένες μορφές ΣΜ εξακολουθεί να είναι ένα ανίατο νεόπλασμα στις περισσότερες περιπτώσεις. Επομένως, τα πιθανά οφέλη των εντατικών θεραπειών πρέπει να σταθμίζονται έναντι του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών και της ποιότητας ζωής σε κάθε μεμονωμένο ασθενή.

Πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές σε ασθενείς με μαστοκυττάρωση: Αυτές περιλαμβάνουν χειρουργική εκτομή μαστοκυτωμάτων, σπληνεκτομή (δηλαδή απομάκρυνση του σπλήνα) σε περίπτωση μαζικά διευρυμένου οργάνου με διαδοχική σοβαρή κυτταροπενία (έλλειψη κυττάρων αίματος) ή θεραπεία PUVA (Psoralen plus Ultraviolet A light) για μετριασμό / έλεχγο των συμπτωμάτων από το δέρμα. Συνήθως, απαιτούνται επαναλαμβανόμενοι κύκλοι PUVA για τον έλεγχο των δερματικών προβλημάτων και η απόκριση στη θεραπεία είναι παροδική στους περισσότερους ασθενείς. Στα παιδιά, το PUVA δεν συνιστάται με βάση την πιθανή απειλή (κίνδυνος δευτερογενών νεοπλασμάτων).

Ενώ ο συνολικός κίνδυνος νόσησης από τον ιό SARS-CoV-2 προφανώς δεν αυξάνεται σε ασθενείς με μαστοκυττάρωση, ορισμένες καταστάσεις μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ασθενών COVID να αναπτύξουν σοβαρή πνευμονία. Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν ορισμένες συννοσηρότητες που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό ή βρογχοπνευμονικό σύστημα, τη χημειοθεραπεία και τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Επομένως, τέτοιες θεραπείες πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά κατά περίπτωση κατά τη διάρκεια μιας λοίμωξης από COVID-19. Αντιθέτως, θα πρέπει να συνεχιστούν άλλες θεραπείες, όπως φάρμακα έναντι των μεσαλοβητών, ανοσοθεραπεία σε δηλητήρια υμενοπτέρων ή βιταμίνη D. Συνολικά, οι ασθενείς με μαστοκυττάρωση πρέπει να ακολουθούν τις γενικές και τοπικές οδηγίες για την πανδημία COVID-19. Αυτό ισχύει επίσης για τον εμβολιασμό κατά του SARS-CoV-2. Γενικά, όλοι οι ασθενείς με μαστοκυττάρωση πρέπει να εμβολιάζονται με ειδικές προφυλάξεις, ειδικά όταν οι ασθενείς πάσχουν από σοβαρά συμπτώματα που σχετίζονται με τους μεσολαβητές των μαστοκυττάρων ή/και είναι γνωστή ταυτόχρονη αλλεργική νόσος. Μέχρι στιγμής, τα εμβόλια που έχουν εγκριθεί από τις υγειονομικές αρχές φαίνεται να είναι αρκετά ασφαλή. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις σε μεμονωμένους ασθενείς. Επομένως, οι ασθενείς υψηλού κινδύνου σχετικά με την αναφυλαξία πρέπει να εμβολιάζονται μόνο υπό ελεγχόμενες συνθήκες και με χρήση προφυλακτικής αγωγής, σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες