Magyar

A hízósejtek a „fehérvérsejtek” (leukociták) családjába tartoznak. Ezek a sejtek az őssejtekből származnak, amelyek elsősorban a csontvelőnkben termelődnek. A hízósejteket először Paul Ehrlich fedezte fel és írta le 1876-ban. Más leukocitáktól eltérően a (normális) hízósejtek nem a perifériás vérben találhatók, hanem különböző szervek szöveteiben, például a tüdőben, a bőrben vagy a gasztrointesztinális traktusban, ahol ezek a sejtek hónapokig vagy akár évekig tartózkodnak.

A legtöbb fehérvérsejthez hasonlóan a hízósejtek is az immunrendszerhez tartoznak, amelyek segítenek védekezni a baktériumok és más mikrobák ellen. A riasztórendszer részeként a hízósejtek nagyon gyorsan tudnak reagálni a mikrobák idegen támadásaira azáltal, hogy erős vazoaktív és védekezéssel kapcsolatos molekulákat szabadítanak fel a helyi területek szöveteibe. Ezek a mediátorok allergiás reakciók során is felszabadulnak a hízósejtekből. A mögöttes patológiától, az allergia típusától és egyéb tényezőktől függően a kialakuló tünetek enyhék, közepesen súlyosak vagy súlyosak lehetnek, és esetenként súlyos anafilaxia klinikai képét eredményezhetik.

A hízósejtek egyik legfontosabb kémiai közvetítője a hisztamin, amely szöveti duzzanatot (ödémát), viszketést, kipirulást, bőrünk kipirosodását okozhatja, de fejfájást, hányingert, szédülést vagy hasmenést is okozhat. A hisztamin más gyomor-bélrendszeri problémákat is fokozhat, és gyakran részt vesz a fekélyes betegségekben, például a gyomorfekély kialakulásában. Végül, a hisztamin „neuroaktív” közvetítőként befolyásolhatja a vérnyomást. A hízósejtek a hisztamin kívül számos más kémiai anyagot, proteolitikus enzimeket és citokineket is termelnek.

"A mastocitózist először Nettleship és Tay írta le a "csalánkiütés ritka formájaként" a British Medical Journal 1869-ben. Ez egészen 1949-ig tartott, amikor Ellis egy boncolási esetben felfedezte a belső szervek érintettségét a masztocitózisban, és így a szisztémás masztocitózist. Körülbelül tíz 1957-ben jelent meg a hízósejtes leukémia első leírása.

A betegség első osztályozását Karl Lennert vezette be a múlt század 70-es éveinek közepén. 1991-ben Dean Metcalfe javasolta az első konszenzusos osztályozást. 1991 és 2000 között számos, a masztocitózisra specifikus sejtes, molekuláris és biokémiai rendellenességet fedeztek fel. Ezekben a vizsgálatokban kiderült, hogy a masztocitózisban szenvedő betegek felhalmozódó hízósejtjei mindig monoklonálisak (= neoplasztikusak).

2000-ben a konszenzusos osztályozást egy USA/EU konszenzuscsoport (koordinátor: Peter Valent) finomította és frissítette betegségspecifikus kritériumok bevezetésével. 2001-ben a WHO elfogadta a masztocitózis kritériumait és besorolását a WHO hivatalos osztályozásaként. A későbbi validációs vizsgálatok megerősítették a WHO osztályozás értékét, és azóta ez a besorolás és a kapcsolódó kritériumok a diagnosztikai aranystandardnak számít. A masztocitózis WHO osztályozását és a kritériumokat 2008-ban és 2016-ban tovább validálták és finomították. 2012-ben a konszenzusos csoport bemutatta az összes hízósejt-rendellenesség globális osztályozását. Ez a besorolás magában foglalja a hízósejt-hiperpláziát (a normál hízósejtek reaktív növekedése), a bőr és a szisztémás masztocitózist, a myelomastocytás leukémiát és a hízósejt-aktivációs szindrómákat. Ez a besorolás és a WHO masztocitózis osztályozása ma is érvényes és globális szabvány.

A masztocitózis olyan betegség, amelyet a hízósejtek kóros kiterjedése és felhalmozódása jellemez i) a bőrben, ii) a belső szervekben, vagy iii) mind a bőrben, mind a belső szervekben. Ennek eredményeként a masztocitózist a szövettanilag igazolt növekedés és túl sok hízósejt (extra hízósejt) felhalmozódása alapján diagnosztizálják ezekben a szervekben. Gyermekeknél és felnőtteknél is kialakulhat masztocitózis.

Általánosságban elmondható, hogy a masztocitózis a bőr mastocitózisára (CM) és szisztémás mastocitózisra (SM) osztható. CM-ben szenvedő betegeknél a hízósejtek felhalmozódása csak a bőrben található, de vannak szisztémás betegségben szenvedő, akiknek bőr érintettsége is van. A CM diagnosztizálásához gyakran végeznek biopsziát az érintett bőrről. A masztocitózis tiszta bőrformáját általában (korai) gyermekkorban diagnosztizálják. Ezzel szemben a legtöbb felnőttkorú betegnél SM-t diagnosztizálnak. Mivel a legtöbb SM-ben szenvedő felnőtt betegnek tipikus bőrelváltozásai vannak, ezeket a betegeket gyakran úgy tekintik, hogy CM-ben szenvednek, és gyakran hibás urticaria pigmentosa (UP) diagnózissal látják el őket. Mivel ezeknél a betegeknél a csontvelő szinte mindig érintett (de nem úgy a csak CM-ben szenvedőkben), az SM diagnózisát általában ezekben az esetekben a csontvelő-biopszia elvégzésekor állapítják meg. Ezért minden masztocitózisban szenvedő felnőtt betegnél fontos csontvelő-biopsziát javasolni. A ritka, bőrelváltozásoktól mentes betegeknél hosszabb időbe telhet, amíg az orvosok potenciális diagnózisnak tekintik az SM-et, így tovább tarthat a végső SM diagnózis felállítása. Ismét fontos, hogy az orvos csontvelő-vizsgálatot javasoljon ezekben az esetekben.

Mind a CM-et, mind az SM-et a hízósejtvonal ős- és progenitor sejtjeinek neoplasztikus rendellenességeinek tekintik. Ellentétben a reaktív hízósejt-hiperpláziával (megnövekedett hízósejtszám gyulladások, fertőzések, toxikus reakciók vagy daganatos betegség társulása esetén), a CM-ben és az SM-ben a hízósejtek monoklonális természetűek, ami azt jelenti, hogy ezek a sejtek kezdetben egy abnormális (mutált) őssejtből származnak.  A betegség monoklonális természete a hízósejtek fokozott differenciálódásához, túléléséhez és abnormális felhalmozódásához vezet egy vagy több szervrendszerben.

A hízósejtek monoklonális természetét mastocitózisban a legjobban a KIT proto-onkogén pontmutációjának kimutatásával lehet dokumentálni. Az SM-ben szenvedő betegek túlnyomó többségében a neoplasztikus sejtek a D816V (Asp-816-Val) szomatikus KIT mutációt mutatják. Ezeknél a betegeknél a mutációt a csontvelőben és a bőrlézóban mutatják ki (urticaria pigmentosa elváltozások). Sok SM-ben szenvedő betegnél a D816V KIT mutáció a keringő vér leukocitáiban is kimutatható, ha rendkívül érzékeny PCR-tesztet alkalmaznak. A legtöbb gyermekkori CM-ben vagy SM-ben szenvedő betegben a hízósejtek szintén expresszálnak KIT-mutációkat, de a felnőttek SM-jétől eltérően ezekben a gyermekekben számos, a KIT D816D-től eltérő KIT-mutációt lehet kimutatni. A KIT D816V  ezeknek az eseteknek csak egy kisebb részében észlelhető.

A masztocitózis természetes klinikai lefolyása változó az életkortól, az érintett szervektől, a betegség altípusától, más egyidejűleg fennálló rendellenességektől (például allergiáktól vagy más klonális hematológiai rendellenességektől), valamint a kezdeti terápiára adott választól függően. A CM-ben és indolens SM-ben (ISM) szenvedő betegek többségének várható élettartama normális. Gyermekkori masztocitózisban (a legtöbb esetben CM) a betegség gyakran (de nem mindig) megszűnik röviddel a pubertás előtt, alatt, vagy röviddel utána.

A masztocitózis a hízósejtek és progenitor sejtjeik nem fertőző betegsége. Az esetek túlnyomó többségében más családtagok nem érintettek, vagy életük során nem alakul ki mastocitózis. A családi masztocitózis rendkívül ritka rendellenesség, amelynek becsült gyakorisága kevesebb, mint 1:100 az összes masztocitózisban szenvedő beteg között. Ezen kívül számos genetikai mintázat és konstelláció összefüggésbe hozható a CM vagy SM kialakulásának kissé megnövekedett kockázatával. Az egyik ilyen változat az örökletes alfa-triptanémia (HAT=H@T). Ezt az állapotot az emelkedett bazális szérum tryptázszint és az alfa-tryptázt (TPSAB1) kódoló gén megnövekedett kópiaszáma határozza meg. A HAT a nyugati világ (EU/USA) átlagos népességének körülbelül 5%-ában és az SM-ben szenvedő betegek körülbelül 15-20%-ában található meg.

A WHO a masztocitózis következő változatait határozza meg (2016-os frissítés):

- bőr masztocitózis (CM)

- Indolens szisztémás masztocitózis (ISM)

- csontvelő-masztocitózis (BMM)

- Parázsló szisztémás masztocitózis

- SM kapcsolódó hematológiai daganattal (SM-AHN)

- Agresszív szisztémás masztocitózis (ASM)

- hízósejtes leukémia (MCL)

- Hízósejtes szarkóma (MCS)

A bőr masztocitózis általában kora gyermekkorban alakul ki, míg felnőttkorban szinte minden betegnél a masztocitózis (SM) szisztémás formáját (változatát) diagnosztizálják. A legtöbb felnőtt beteg indolens SM-ben (ISM) szenved, és az esetek többségében bőrérintettséget találnak. Az SM összes többi alváltozatát (mint például az SSM, SM-AHN, ASM vagy MCL) ritkán diagnosztizálják. Az ISM-ben, csontvelői masztocitózisban (BMM) – az ISM ritka ideiglenes alvariánsában – és a felnőttkori CM-ben (mint a gyermekkori CM-ben) szenvedő betegek túlélési prognózisa kiváló. A gyermekkori CM-től eltérően azonban a felnőttkori CM tartós betegség, spontán regresszió nélkül. A felnőttkori CM ritka állapot, míg a gyermekkori CM a masztocitózis leggyakoribb formája. A legtöbb CM-ben szenvedő gyermekbeteg klinikai lefolyása jóindulatú és a betegség gyakran spontán visszafejlődik a pubertás előtt, alatt vagy röviddel azután. A gyermekeknél általában nem alakulnak ki agresszív betegségváltozatok a követés során.

A gyermekkori masztocitózisban kialakuló bőrelváltozásoknak is vannak egyedi vonatkozásai és klinikai megjelenései. Például a bőrelváltozások felhólyagosodása csak gyermekkori masztocitózisban észlelhető, általában az élet első 3 évében. A bőr diffúz infiltrációja szintén szinte kizárólag gyermekeknél figyelhető meg, és ez a diffúz bőr masztocitózis (DCM) diagnózisához vezet. A DCM egy ritka betegség, és ugyanez igaz a bőr mastocitómáira is, amelyek szilárd jóindulatú hízósejt-daganatok. Általánosságban elmondható, hogy a gyermekkori masztocitózis prognózisa kiváló. A WHO a CM következő változatait írta le:

- Maculopapuláris bőr masztocitózis (MPCM) = Urticaria Pigmentosa (UP)

• MPCM polimorf (gyakran aszimmetrikus) infiltrációs mintázattal

• MPCM monomorf kis méretű (általában szimmetrikus) infiltrációs mintázattal

- Diffúz bőr masztocitózis (DCM)

- A bőr mastocytoma

A következő folyamatokat írták le a gyermekkori CM-ben: i) spontán regresszió (gyakran megfigyelhető), ii) a CM felnőttkori fennmaradása (ritka) és iii) felnőttkorban való fennmaradás SM-re való „átmenettel” (ritka). Magas malignitású hízósejt-betegség (agresszív SM vagy MCL) kialakulása rendkívül ritka.

A diagnózis idején a gyermekkori CM klinikai lefolyása megjósolhatatlan. A legtöbb esetben azonban a bőrben lévő DCM és mastocytomák esetén a betegség spontán megszűnik. A gyermekkori MPCM-ben szenvedő betegeknél nyilvánvaló a teljes regresszióra való hajlam is. Végleges regresszió azonban ezeknek a betegeknek csak egy részében (becslések szerint 60-80%) észlelhető. Ezeknél a betegeknél nehéz megjósolni a lefolyást. A legújabb adatok azonban azt sugallják, hogy a bőrelváltozások morfológiai vonatkozása prognosztikai értékű: különösen a bőrelváltozások szinte minden polimorf (gyakran aszimmetrikus) bőrinfiltrációs mintázatú betegnél eltűnnek, míg a monomorf bőrelváltozások esetén (amelyek gyakran szimmetrikus eloszlást mutatnak, mint a felnőtteknél) a bőrelváltozások felnőttkorban is fennmaradhatnak. A gyermekgyógyászati ​​MPCM klinikai lefolyása független más tényezőktől, mint például az életkortól, a nemtől, a KIT mutációitól és a bazális szérum tryptázszintektől. Még a KIT D816V léziós bőrön történő bemutatása sem tudja megjósolni a klinikai lefolyást, mivel ilyen esetekben teljes regresszió is megfigyelhető.

Az SM természetes klinikai lefolyása is változó. A legtöbb beteg a diagnózis idején felnőtt, és ISM-ben szenved, jó prognózissal és normális vagy közel normális várható élettartammal. Az előrehaladott  SM variansokat ritkán diagnosztizálják. Ezek a változatok közé tartozik az agresszív SM (ASM), az SM egy kapcsolódó hematológiai (nem hízósejtvonal) neoplazmával (SM-AHN) és az MCL. Ezeknél a betegeknél a prognózis súlyos. Különösen az MCL-ben szenvedő betegeknél, ahol a perifériás vérben gyakran találhatók hízósejtek, a betegség az intenzív terápia ellenére is kedvezőtlen prognózisú, rövid túlélés mellett. Az elmúlt néhány évben azonban az új, jobb kezelési lehetőségek megjelenése (beleértve a KIT tirozin kináz gátlókat és az őssejt-transzplantációt = SCT) az előrehaladott SM-ben (ASM, SM-AHN és MCL) szenvedő betegek prognózisának és túlélésének jelentős javulásához vezetett. A legtöbb MCL-ben és sok ASM-ben szenvedő betegnél a bőrelváltozások hiányoznak. Ezen kívül több ilyen esetben a KIT D816V nem észlelhető.

SM-AHN-ben szenvedő betegeknél a betegség SM komponensét és AHN komponensét is osztályozni kell. Ezekben az esetekben a betegség SM része a klinikai megjelenéstől függően ASM vagy ISM lehet. Az AHN gyakran myeloid neoplazma, például mieloid leukémia, mielodiszpláziás szindróma (MDS), mieloproliferatív neoplazma (MPN) vagy MDS/MPN átmeneti forma. Az AHN legelterjedtebb típusa a krónikus myelomonocytás leukémia (CMML). Az akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő betegeknél a prognózis súlyos, bár teljes remisszió érhető el polikemoterápiával és/vagy SCT-vel, ha ilyen terápiák felajánlhatók. Ezen esetek némelyikében hosszú távú túlélésről számoltak be.

A lokalizált extracutan hízósejt-daganatok (mastocytoma, hízósejt-szarkóma) nagyon ritkák. Az extracutan mastocytomák természetes klinikai lefolyása és prognózisa kedvező. Ritkasága miatt azonban a hízósejtes betegségnek ezt a formáját kivették a 2016-os WHO-osztályozásból. A legtöbb jelentett eset a tüdőben lokalizálódik. A betegség jóindulatú, klinikai hatás nélkül. Ezzel szemben a hízósejt-szarkóma, amely szintén rendkívül ritka daganat, gyakran átalakul MCL-be, és nagyon kedvezőtlen prognózisú (hasonlóan az MCL-hez). Csak néhány beteg ér el tartós remissziót a sugárzás és a kemoterápia ellenére, és hosszú távú túlélésről csak nagyon kevés esetben számoltak be.

A masztocitózis betegség-heterogenitásának egyik fontos szempontja a klinikailag releváns mediátorral összefüggő tünetek, amelyek tüneti kezelést igényelnek (SY). A betegek ezen csoportja (a CM vagy SM változatai) a diagnózisban "SY" függelékkel van megjelölve. A releváns tünetek a CM (CM_SY) és SM (SM_SY) bármely alváltozatában előfordulhatnak, és jelentős klinikai problémát jelenthetnek. A mediátor által kiváltott tünetek az enyhétől és tolerálhatótól a súlyos és ismétlődő, életveszélyes hipotenziós és anafilaxiás sokk-epizódokig terjednek (lásd alább).

Ugyanakkor azt is érdemes megjegyezni, hogy sok CM-ben vagy SM-ben szenvedő betegnél a mediátorral összefüggő tünetek nem fordulnak elő, még akkor sem, ha hosszabb ideig követik őket. Ez azért fontos szempont, mert ezeknél a tünetmentes betegeknél is profilaktikus anti-mediátor típusú terápiákat szoktak javasolni, mert még hosszú tünetmentes időszak után is előfordulhatnak súlyos, esetenként életveszélyes, mediátor által kiváltott tünetek, amelyek veszélyesebbek lehetnek kezeletlen esetekben. Az ilyen életveszélyes események részben megelőzhetők vagy legalábbis mérsékelhetők profilaktikus mediátort célzó gyógyszerek alkalmazásával.

Az orvos minden esetben először alapos fizikális vizsgálatot végez, beleértve a bőrfelület alapos vizsgálatát. A masztocitózis diagnózisa az érintett szerv szövettani vizsgálatán, valamint további laboratóriumi vizsgálatokon és egyéb vizsgálatokon alapul, amelyeket gyakran biopszia előtt végeznek (pre-invazív vizsgálatok). Ezek a preinvazív tesztek segíthetnek az orvosnak megjósolni az SM valószínűségét, különösen akkor, ha nem észlelhető bőrelváltozás. Ezek a kezdeti pre-invazív szűrések magukban foglalják a rutin laboratóriumi paramétereket, beleértve a vérkémiai adatokat, a vérképet és a bazális szérum tryptázszintet. A lényegesen megnövekedett bazális tryptáz szint további vizsgálatokat indokol, és sok esetben valóban diagnosztizálják az SM-et. A megnövekedett bazális tryptázszint azonban nem specifikus az SM-re, hanem más mieloid neoplazmában szenvedő betegeknél, valamint az alfa-tryptáz gén extra kópiaszámát

hordozó egyéneknél is megtalálható, más néven örökletes alfa-tryptázémiában (HAT=H@T). Ez a genetikai eltérés a súlyos túlérzékenységi reakciók megnövekedett gyakoriságával (és az ezekre való hajlamával) kapcsolatos, gyakran allergiában szenvedőknél és gyakran dokumentálják SM-ben szenvedő betegeknél is (15-20%). A HAT teszt egy viszonylag egyszerű teszt (PCR), de jelenleg csak nagyon kevés speciális központban kínálják világszerte. Feltételezzük azonban, hogy a HAT teszt hamarosan elérhető lesz a speciálisabb központokban.

Az elmúlt években rendkívül érzékeny (PCR-alapú) technológiákat fejlesztettek ki a KIT D816V perifériás vér leukocitákban történő kimutatására. Ezeket a vizsgálatokat már rutinszerűen alkalmazzák a vér leukocitáinak vizsgálatára SM-gyanús betegeknél speciális központokban. Ha egy ilyen mutációs szűrés pozitív teszteredményt mutat egy felnőtt betegnél, csontvelő-vizsgálat javasolt. Ezen túlmenően csontvelő-vizsgálat javasolt olyan (felnőtt) betegeknél, akiknél SM gyanúja merül fel, és más okok miatt megmagyarázhatatlan, releváns (és tartós) vérkép-rendellenességük van, és/vagy ha az alap szérum tryptázszint egyértelműen (és tartósan) emelkedett (30 ng/ felett) és nem magyarázható semmilyen más patológiával vagy genetikai eltéréssel (beleértve a HAT-t) vagy hízósejt-aktivációval.

Bőrbiopszia javasolt minden olyan felnőttnél, akinek masztocitózis gyanúja és tipikus bőrinfiltrációi vannak: makulák vagy makulopapuláris elváltozások, amelyek mechanikai irritáció hatására kipirosodnak és néha megduzzadnak (az úgynevezett Darier-jel). A nagyon tipikus bőrelváltozásokban szenvedő gyermekeknél az orvos nem készíthet bőrbiopsziát. Felnőtteknél azonban mindig bőrbiopsziát kell végezni. Emellett a tipikus bőrelváltozásokkal küzdő felnőtteknél mindig javasolt csontvelő-biopszia és a csontvelősejtek alapos vizsgálata. Ezzel szemben gyermekeknél általában nincs szükség csontvelő-biopsziára, mivel a legtöbb beteg szérum tryptázszintje normális, és az SM valószínűsége nagyon alacsony.

A bőr és/vagy a csontvelő szövettana jellegzetes hízósejt-infiltrációkat mutathat (diagnosztikai kritériumok), ami a (szisztémás vagy bőr) masztocitózis diagnózisához vezet. Ezenkívül a szövettan diagnosztikai információkat tárhat fel a betegség altípusáról. A csontvelő-aspirátumban további információk nyerhetők a (neoplasztikus) hízósejtek morfológiájáról, immunfenotípusukról és a D816V KIT mutáció jelenlétéről. Ezen kívül a csontvelő-vizsgálat feltárhatja vagy kizárhatja a kapcsolódó hematológiai (nem hízósejtvonal) neoplazma (AHN) jelenlétét.

Az SM diagnózishoz bizonyos számú diagnosztikai kritériumnak teljesülnie kell. A WHO osztályozása különbséget tesz a fő és a kisebb kritériumok között az SM biztonsággal történő diagnosztizálásához (SM kritériumok). E kritériumok közé tartozik a csontvelő vagy egy másik bőrön kívüli szerv szövettana (major SM-kritérium), abnormális (orsó alakú és hipogranulált) hízósejtek morfológiája (minor SM-kritérium), a CD2 és/vagy CD25 expressziója a csontvelő hízósejtekben  (minor SM-kritérium), aktiváló KIT-mutáció jelenléte a 816-os kodonnál a csontvelőben vagy más bőrön kívüli szervben (minor SM-kritérium), valamint megemelkedett szérum tryptázszint >20 ng/ml (minor SM-kritérium: ez a kritérium nem érvényes, ha a beteg más mieloid daganatban szenved). Ha legalább egy major SM-kritérium és egy minor SM-kritérium vagy legalább három minor SM-kritérium teljesül, az SM diagnózis felállítható. Ezek a kritériumok 2001 óta jelentik a globális szabványt. Ezen kívül vannak olyan betegséggel kapcsolatos kritériumok, amelyek meghatározzák a parázslás állapotát (B-leletek) és az SM-indukálta szervkárosodást előrehaladott SM-ben szenvedő betegeknél (C-leletek).

A B-leletek meghatározása SM-ben szenvedő betegeknél:

A B-leletek a daganatos hízósejtek hatalmas tömegére és a neoplasztikus folyamat többvonalas érintettségére utalnak (további hematopoietikus sejtvonalak bevonása, nem csak a hízósejtek). A B-eredmények közé tartozik i) magas hízósejt-infiltrációs fokozat a csontvelő-biopsziás szakaszban (>30% a szövettani és immunhisztokémia alapján) és (plusz) a magas szérum tryptázszint (>200 ng/ml), ii) a hipercelluláris csontvelő myeloproliferáció jeleivel, csontvelősejt-dysplasia és iii) organomegalia (lymphadenopathia vagy splenomegalia). Fontos, hogy a B-leletek definíció szerint nem kapcsolódnak szervi károsodáshoz. A B-leletek inkább parázsló állapotot és bizonytalan klinikai lefolyást jeleznek. Ha 2 vagy 3 B-leletet dokumentálnak, felállítják a parázsló SM (SSM) diagnózist. A betegek egy részében az SSM előrehaladott formává vagy SM-vé fejlődik, például ASM vagy MCL. Összességében azonban az SSM-ben szenvedő betegek prognózisa kedvező, mivel a legtöbb beteg betegsége stabil.

A C-leletek meghatározása SM-ben szenvedő betegeknél:

A C-leletek mindig az SM előrehaladott formájának jelenlétével járnak, és általában azt is jelzik, hogy intenzív citoreduktív vagy célzott gyógyszeres terápiát kell alkalmazni az SM-hez kapcsolódó betegség folyamatának ellenőrzése érdekében. A C-leletek tehát klinikailag jelentős szervkárosodásra utalnak, amelyet a normál szervet helyettesítő helyi daganatos hízósejt-infiltráció okoz. A szervkárosodás visszafordíthatatlan lehet. A C-leletek definíció szerint csak az SM előrehaladott formáiban (ASM, SM-AHN, MCL) észlelhetők. Bármely szervrendszer érintett lehet. A C-leletek között szerepel többek között a csökkent vérsejtek termelése és száma (a csontvelő-funkció elvesztése miatt), ami vérszegénységhez (gyengeséggel és nehézlégzéssel), leukopeniához (neutropeniás fertőzésekkel és lázzal) és/vagy thrombocytopeniához vezet. (csökkent vérlemezkeszám vérzéssel vagy anélkül), (egyébként megmagyarázhatatlan) testsúlycsökkenés, csökkent albumintermelés és/vagy -vesztés (hipalbuinémia), májkárosodás ascitessel és megnövekedett májenzim-szint (különösen az alkalikus foszfatáz), felszívódási zavar (klinikailag jelentős károsodás a gyomor-bél traktus emésztő- és tápanyagfelvételi képességében) vagy az oszteolízishez hasonló (hízósejt-infiltrátum által okozott) hatalmas csontelváltozások kóros törésekkel (minimális sérülés után vagy csak spontán bekövetkező törések). Fontos, hogy a C-leletek etiológiáját részletesen megvizsgálják, és az orvosok és patológusok biztosak legyenek abban, hogy a klinikai tünetek közvetlenül (elsősorban) a kóros hízósejt-infiltrátumból származnak, de nem más okból vagy komorbiditásból. Ezért fontos, hogy az orvos jelentést kapjon szövettani és immunhisztokémiai bizonyítékokkal egy helyi hatalmas hízósejt-infiltrátumról, mielőtt a tüneteket C-eredetűnek minősíti és előrehaladott SM diagnózisát állítja fel. Előrehaladott SM-ben szenvedő betegeknél egy vagy több C-lelet rögzíthető. Fontos tudni, hogy egy C-lelet önmagában is elegendő az előrehaladott SM diagnózisának felállításához. Megjegyzés:

B-leletek = Borderline Benign

C-lelet/ek = Fontolja meg a citoredukciót vagy a kemoterápiát

  (vagy célzott hatású gyógyszerek vagy SCT)

A hízósejt mediátorok által okozott tüneteket nem szabad sem B-leletnek, sem C-leletnek tekinteni.

A hízósejtes leukémiát (MCL) általában B- és C-leletek kísérik, és rossz a prognózisa. Az MCL diagnosztikai kritériumai közé tartozik az SM kritériumok és a ≥20% hízósejtek jelenléte a csontvelő-kenetben (függetlenül a hízósejtek beszűrődési fokától a csontvelő-szövettanban). A keringő hízósejtek észlelhetők vagy nem. Azoknál a betegeknél, akiknél a hízósejtek a perifériás vér leukocitáinak ≥10%-át teszik ki, a klasszikus MCL diagnózisa megfelelő. Ezzel szemben a <10%-ban keringő hízósejtekben szenvedő betegeknél az MCL aleukémiás változatát diagnosztizálják. A legtöbb MCL-ben szenvedő betegnél a C-leletek kimutathatók. Ha nem ez a helyzet, a diagnózis krónikus MCL. Így az MCL felosztható:

- Krónikus klasszikus MCL

- Akut klasszikus MCL

- Krónikus aleukémiás MCL

- Akut aleukémiás MCL

Végül, az MCL kialakulhat a masztocitózis egy másik formájából, például ASM-ből, SM-AHN-ből vagy hízósejt-szarkómából (másodlagos progresszió). Ezeknél a betegeknél a másodlagos MCL diagnózis megfelelő. A fennmaradó esetekben az MCL elsődleges formáját diagnosztizálják.

A mastocitózis tünetei jelentkezhetnek a hízósejtekből felszabaduló biológiailag aktív mediátorok miatt (= mediátorral kapcsolatos tünetek = SY), vagy a daganatos hízósejtek rosszindulatú lokális beszűrődése és expanziója különböző szervrendszerekben (általában C-leletekhez = szervkárosodáshoz vezet). A hízósejtek nagyszámú biológiailag aktív mediátort termelnek és bocsátanak ki, beleértve a vazoaktív mediátorokat, koaguloaktív anyagokat és immunszabályozó molekulákat, mint például hisztamint, heparint, tryptázokat, prosztaglandinokat, citokineket vagy kemokineket. Ezek a mediátorok számos többé-kevésbé specifikus tünetet okozhatnak, beleértve a fejfájást, fáradtságot, csontfájdalmat, hányingert, viszketést, csalánkiütést, kipirulást, hasmenést, hasi kényelmetlenséget és görcsöket, gyomorfekélyt, alacsony vérnyomást és még súlyos anafilaxia reakciókat is. Ezek a tünetek a masztocitózis bármely változatában és a betegség lefolyásának bármely időpontjában előfordulhatnak. A hízósejt aktivációt és a kapcsolódó tüneteket általában bizonyos triggerek (a hízósejt aktiváció) indítják el. Számos különböző kiváltó tényező ismert, amelyek hízósejt-aktivációt váltanak ki CM-ben és SM-ben szenvedő betegeknél. Az alapállapotok egyik fontos típusa az egyidejű IgE-függő (vagy IgE-független) allergiás és túlérzékenységi reakciók, egyéb reaktív betegségi folyamatok és hajlamosító (genetikai) állapotok, mint például az örökletes alfa-tryptázémia (HAT). Emiatt a CM és SM-ben szenvedő betegek klinikai megnyilvánulásai és tünetei nagymértékben változóak. Egyes betegeknél a tünetek nagyon enyhék, míg másoknál a tünetek súlyosak, és folyamatos anti-mediátor típusú gyógyszeres kezelést igényelnek (ezeket a betegeket ezután CM_SY-vel vagy SM_SY-vel jelzik), sőt néha azonnali kezelést is, különösen súlyos anafilaxia esetén. A CM és SM betegeknél különösen nagy a kockázata a súlyos anafilaxiás reakciók kialakulásának, ha többszörös (egyidejű) IgE-függő allergiában szenvednek, és a kockázat tovább nőhet, ha ezek a betegek egyben HAT-hordozók is. Ezeknél a betegeknél az anafilaxiás reakciók életveszélyesek lehetnek, és sok esetben úgynevezett hízósejt aktivációs szindrómát (MCAS) diagnosztizálnak (lásd alább).

Az anafilaxiás sokk a vazoaktív és gyulladásos mediátorok hirtelen és tömeges felszabadulásának a hízósejtekből ered. Kisgyermekeknél az anafilaxiás epizód egyetlen jele lehet a válaszképtelenség és a petyhüdtség. Az idősebb gyermekek és felnőttek szédülhetnek vagy eszméletlenné válhatnak a vérnyomás csökkenése miatt. Egyéb jelek változóak, és lehetnek fejfájás, viszketés, tüsszögés, nehézlégzés, hányinger, tachycardia, a nyelv és az ajkak duzzanata, kipirulás és hasi fájdalom. Az anafilaxiát kiváltó tényezők ismertek vagy azonnal felismerhetők, de ismeretlenek is maradhatnak, vagy nehezen azonosíthatók. Súlyos anafilaxia gyanúja esetén azonnali segítséget kell nyújtani, és a lehető leghamarabb meg kell szervezni a professzionális sürgősségi ellátást. Javasoljuk továbbá, hogy a betegek és/vagy szülők (különösen ismert méh- vagy darázsméreg-allergia esetén) ismerkedjenek meg az adrenalin-injektorok használatával, és ezeket az injektorokat mindig elérhető helyen tartsák. Amint a beteg kórházba kerül, sürgősségi intézkedésekre kerül sor – és egyéb laboratóriumi vizsgálatok mellett meg kell határozni a szérum tryptáz szintjét is.

A csontrendszer, különösen a csontok gyakran érintettek az SM-ben szenvedő betegeknél, és számos betegséggel összefüggő rendellenességet mutathatnak. A leggyakrabban feljegyzett eltérések az osteosclerosis, az osteopenia és az osteoporosis. Bár az etiológia nem teljesen világos, a szakértők úgy vélik, hogy a hízósejtekből felszabaduló különféle mediátorok hozzájárulhatnak az SM-ben szenvedő betegek csontvesztéséhez. Előrehaladott SM-ben szenvedő betegeknél fokális elváltozások észlelhetők. Ritka esetekben hatalmas oszteolízisek észlelhetők kóros töréssel vagy anélkül. Az oszteoporózist gyakrabban diagnosztizálják ISM-ben és SSM-ben, mint az előrehaladott SM-ben szenvedő betegeknél. Súlyos csontritkulás esetén ezeknél a betegeknél kóros törések is kialakulhatnak (csonttörés minimális vagy sérülés nélkül), különösen akkor, ha nem kapnak megfelelő terápiát, vagy azt késői időpontban kezdik meg. A súlyos csontritkulás kialakulásának további kockázati tényezői a fizikai inaktivitás, a D-vitamin-hiány és a hosszú távú glükokortikoszteroid-terápia. Bár a női betegeknél valamivel magasabb a kockázat, súlyos, ugrásszerűen fokozódó csontritkulás alakulhat ki SM-ben szenvedő női és férfibetegeknél egyaránt. Ezért a csont ásványianyag-sűrűségének ismételt mérése (osteodenzitometria, T-score) javasolt minden SM-ben szenvedő betegnél, valamint a hosszan tartó CM-ben szenvedőknél felnőtteknél is.

Az MCAS szervezetünk súlyos, visszatérő reakciója bizonyos kiváltó tényezőkre, amelyek hízósejt-eredetű mediátorok tömeges felszabadulásához köthetők. Az MCAS-ban szenvedő betegek jellemzően két vagy több szervrendszert érintő anafilaxiás tünetekkel jelentkeznek. Szinte minden esetben súlyos hipotenziót és anafilaxiás sokkot rögzítenek. Az „anafilaxiás sokk” diagnózissal ellentétben az MCAS diagnózisának azon szilárd megerősítésen kell alapulnia, hogy a hízósejtek alapvetően részt vesznek a túlérzékenységi reakcióban. Ezért ezeknél a betegeknél általában szérum tryptáz méréseket végeznek. Valójában a hízósejtekkel kapcsolatos esemény legspecifikusabb jele a szérum tryptáz szintjének az egyén kiindulási értékéhez képesti jelentős növekedése. A konszenzusos csoport által javasolt (és sikeresen validált) diagnosztikai küszöb 120% + 2 ng/ml tryptáz fölé emelkedik a tünetmentes intervallumhoz (a tryptáz alapértékhez) képest. Ha a kiindulási érték nem ismert, az összes tünet megszűnése után legalább egy nappal meg kell határozni. Végül, az MCAS diagnózis azon a megfigyelésen alapul, hogy a páciens specifikus hízósejt-mediátorok vagy hízósejt-stabilizátorok ellen irányuló gyógyszeres kezelésre jól reagál. Az MCAS diagnózisa akkor állapítható meg, ha az MCAS mindhárom kritériuma teljesül: i) súlyos szisztémás hízósejt-függő reakció klinikai tünetei, általában anafilaxiás sokk formájában, ii) a szérum tryptáz szint emelkedése a 20%+2 egyenlet szerint. és iii) adott terápiákra adott válasz.

Az MCAS 3 kategóriára (változatra) osztható a mögöttes etiológia alapján. Az MCAS elsődleges formáját szinte kizárólag CM-ben vagy SM-ben szenvedő betegeknél diagnosztizálják. Ezeknél a betegeknél a hízósejtek mindig monoklonális sejtek és általában KIT-mutáltak (ezért is: monoklonális vagy klonális MCAS = MMAS). Ritka MCAS-ban szenvedő betegekben klonális KIT D816V+ hízósejtek találhatók, de a CM és SM kritériumai nem teljesülnek. Ennek ellenére ezeket a betegeket primer/klonális MCAS-ban szenvedőknek sorolják be – és ezek közül a betegek közül többnél nyilvánvaló CM vagy SM alakul ki a követés során. Más MCAS-ban szenvedő betegeknél IgE-dependens vagy IgE-független allergia vagy más reaktív betegségi folyamat (amely hízósejt aktiválódáshoz vezet) kimutatható. Az MCAS ezen formáját másodlagos (vagy reaktív) MCAS-nak nevezik. A CM-ben vagy SM-ben szenvedő betegeknél az MCAS vegyes formája is kialakulhat (elsődleges MCAS és másodlagos MCAS). Ezek a betegek gyakran szenvednek súlyos vagy akár életveszélyes anafilaxiás epizódokban, különösen akkor, ha egy úgynevezett örökletes alfa-triptanémia gén (HAT) hordozói is. Ha nincs klonális hízósejt (nincs CM vagy SM), nincs IgE-függő allergia, és nem találnak más reaktív alapbetegséget vagy állapotot, az idiopátiás MCAS diagnózisa megfelelő.

A masztocitózis kezelésére számos különböző módszer és stratégia létezik. A kezelés formája és az ajánlott gyógyszerek a masztocitózis típusától, a további betegségek (társbetegségek) jelenlététől és az egyes betegek terápiára adott válaszától függenek.

Nagyon fontos (talán a legfontosabb) terápiás stratégia a profilaxis, amelyet minden betegnél el kell végezni. Elvileg két profilaktikus stratégiát követnek:

1. A súlyos mediátorral összefüggő tünetek és anafilaxiás reakciók ismert vagy feltételezett kiváltó okainak profilaktikus elkerülése. A betegek általában meg tudják tanulni, hogy milyen tényezők és körülmények (anyagok, gyógyszerek, allergének, étel, stressz, bizonyos hőmérsékletek, rezgés, alkohol, méreganyagok, méreg, egyéb) válthatnak ki ilyen reakciókat, majd mindent megtesznek annak érdekében, hogy lehetőleg kerülje az expozíciót. Ezen kívül van néhány klasszikus anafilaxiás kiváltó tényező a masztocitózis betegekben, amelyeket mindig kerülni kell (például méh- vagy darázsméreg vagy aszpirin). Végül a masztocitózisban szenvedő betegeknek gyakran azt tanácsolják, hogy kerüljék a hisztaminban gazdag ételeket és a hisztaminban gazdag italokat.

2. Profilaktikus terápia hisztamin receptort (HR) célzó gyógyszerekkel. Különösen a masztocitózisban szenvedő betegeknek mindig ajánlott mind a HR1-blokkolót, mind a HR2-blokkolót folyamatosan szedniük. Bár ez az alapvető profilaxis nem mindig akadályozza meg a beteget a súlyos mediátorral összefüggő tünetektől, a HR1/HR2 blokkolás bizonyos mértékben mérsékelheti a reakciók intenzitását, és így segítheti a beteget a kritikus anafilaxiás események túlélésében. Ezen kívül a HR-blokkolóval végzett élethosszig tartó terápia megelőzheti bizonyos hisztaminfüggő betegségek, például a gyomorfekélyes betegség előfordulását. Egy másik fontos profilaktikus terápia a D-vitamin-pótlás a D-vitamin-hiánnyal összefüggő kórképek, például a csontritkulás elkerülése érdekében. Különösen azoknál a betegeknél, akiknél magas a csontritkulás kockázata (pl. osteopenia, kortikoszteroid kezelés vagy immobilizált betegek) profilaktikus D-vitamin terápia javasolt.

Két fontos szempont az érzéstelenítés és a fel nem ismert (ismeretlen) allergia. Ismert (azonosított) allergia esetén az allergént (allergénforrást) szigorúan kerülni kell. Műtét előtt az érintett orvosokat (sebészek, aneszteziológusok) tájékoztatni kell a masztocitózis fennállásáról és az egyidejű allergiákról. Ezen információk alapján a perioperatív kezelés minden esetben az egyedi helyzethez igazítható. Egyes központok preoperatív intracutan gyógyszertesztet (provokációs tesztet) javasolnak masztocitózisban szenvedő betegeknél, hogy megtudják, a beteg reagál-e, és hogyan. Minden masztocitózisban szenvedő betegnél a preoperatív kezelésnek tartalmaznia kell HR1- és HR2-blokkolók, valamint néha kortikoszteroidok adását is (magas kockázatú betegeknél, pl. ismert IgE-dependens allergiában szenvedőknél, MCAS a kórtörténetükben, korábbi műtéti események). A masztocitózisban szenvedő betegek érzéstelenítésével kapcsolatos további információk ezen a honlapon található hivatkozáson ("irodalom") és a PubMed-en (= jelentős tudományos orvosi adatbázis) találhatók: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi.

A CM vagy SM tüneti betegeknél az orvos folyamatos HR1 és HR2 blokkolót is javasol a betegség aktivitásának szabályozására. A HR1 antagonisták olyan gyógyszerek, amelyeket a vaszkuláris instabilitás (hipotenzió), viszketés, csalánkiütés és kipirulás kezelésére használnak. A HR1-et célzó gyógyszerek némileg enyhíthetik a gyomor-bélrendszeri tüneteket. A HR2 antihisztaminok olyan gyógyszerek, amelyek ellensúlyozhatják a masztocitózishoz kapcsolódó gyomor-bélrendszeri tüneteket, beleértve a refluxot fekély betegséggel, emésztési zavarokkal, görcsökkel, hasmenéssel. A HR-t célzó gyógyszerek mellett számos más gyógyszert is alkalmaznak masztocitózisban szenvedő betegeknél a mediátorral összefüggő tünetek enyhítésére. Ezek a gyógyszerek közé tartoznak az úgynevezett hízósejt-stabilizátorok (például a kromolin-nátrium), a glükokortikoszteroidok, és a ketotifen, amely HR1-blokkolóként is működik. Ezeket a gyógyszereket gyakran alkalmazzák, ha a hagyományos HR-blokkolók nem tudják szabályozni a betegség aktivitását.

Egy másik anti-mediátor típusú gyógyszer az epinefrin, amely segít a legtöbb súlyos hipotenzióval és sokkal járó anafilaxiás reakcióban. Ezt anafilaxia esetén a lehető leghamarabb alkalmazni kell. Minden mastocitózisos betegnek sürgősségi gyógyszert kell magával vinnie, beleértve legalább két epi-pen autoinjektort; a betegeket és hozzátartozóikat pedig meg kell tanítani az injekciós toll használatára és alkalmazására vészhelyzet esetén.

A mediátorral összefüggő tünetek kezelését minden esetben orvosnak kell egyénileg meghatároznia, aki a betegek által jelentett tüneteknek és a kezdeti terápiára adott válasznak megfelelően végzi azt el. Általánosságban elmondható, hogy a kezelés célja a tünetek kontrollálása önmagában HR1 és HR2 antihisztaminokkal, más gyógyszerek nélkül. Szükség esetén azonban az orvos további gyógyszereket ír fel, például kortikoszteroidot, protonpumpa-gátlót vagy más gyógyszereket a betegség aktivitásának kordában tartása érdekében. Az SM alapterápiája magában foglalja az oszteopénia és csontritkulás profilaktikus és specifikus kezelését is, amelyekből mindkettőt női és férfi betegeknél egyaránt észlelhetik. A profilaktikus intézkedések közé tartozik a D-vitamin pótlása, a testmozgás (az immobilizáció elkerülése érdekében), és lehetőség szerint kortikoszteroid-megtakarító terápia. Ha a T-score vagy pontszám (a csontsűrűséggel kapcsolatos paraméter) -2 alatt van, mely kezdődő osteoporosisra utal, a nyilvánvaló csontritkulás elkerülése érdekében meg kell kezdeni a biszfoszfonáttal végzett intervenciós terápiát. Ugyanez igaz azokra a betegekre is, akiknek nyilvánvaló csontritkulásuk van. Ha a biszfoszfonát-terápia sikertelen, RANKL-gátlók írhatók fel az oszteoporózis folyamatának megállítására.

Citoreduktív terápiák és célzott gyógyszerek:

Számos különböző citoreduktív és célzott gyógyszer alkalmazható az előrehaladott SM-ben a neoplasztikus sejtek növekedésének és terjeszkedésének ellensúlyozására, beleértve az agresszív SM-et (ASM) és a hízósejtes leukémiát (MCL). Ezek közé a gyógyszerek közé tartozik többek között az interferon-alfa (IFN-A), a kladribin (2CdA), a citozin-arabinozid (Ara-C), a hidroxi-karbamid, valamint a KIT D816V elleni gyógyszerek, amelyek a betegség kialakulásának fő hajtóereje SM-ben. Ezek a KIT-t célzó gyógyszerek figyelemre méltó, sőt néha hosszan tartó daganatellenes hatást fejthetnek ki ASM-ben vagy MCL-ben szenvedő betegeknél. A midostaurin (PKC412) volt az első KIT-t célzó tirozin-kináz gátló (TKI), amely jóváhagyást kapott (az FDA és az EMA) előrehaladott SM-ben szenvedő betegek kezelésére, beleértve az ASM-et és az MCL-t (2017-ben). A midostaurin képes elnyomni a neoplasztikus KIT D816V+ hízósejtek növekedését, és képes ellensúlyozni az aktivációt (és az IgE által közvetített hisztamin felszabadulását) normál és neoplasztikus hízósejtekben. Ezzel az elképzeléssel összhangban sok beteg elég jól reagál erre a gyógyszerre. Mindazonáltal csak néhány beteg lép be teljes remisszióba, és viszonylag magas azoknak az előrehaladott SM-ben szenvedő betegeknek a száma, akik visszaesnek a midostaurin-kezelés alatt. Az elmúlt néhány évben számos további gyógyszert fejlesztettek ki a KIT-re. Ezen gyógyszerek közül több különösen erős hatást mutatott a KIT D816V-re. Az egyik ilyen gyógyszer az avapritinib, egy KIT-gátló, amelyet jelenleg klinikai vizsgálatokban tesztelnek – és hamarosan jóváhagyják az előrehaladott SM kezelésére az Egyesült Államokban és az EU-ban.

A rohamosan rosszabbodó előrehaladott SM-ben szenvedő betegeknél, beleértve az MCL-t vagy a társuló heveny leukémiában szenvedő betegeket, polikemoterápiára lehet szükség későbbi hematopoietikus őssejt-transzplantációval (SCT) vagy anélkül. Mindezeket a kezeléseket, beleértve a KIT-célzó gyógyszerekkel (TKI) és a kemoterápiával (+/- SCT) végzett terápiákat is, csak hematológiai/onkológiai szakemberek végezhetik, akik jártasak a hízósejt-daganatok területén, vagy szoros kapcsolatban állnak egy tapasztalt Kiválósági Központ (az ECNM vagy az American Initiative on Mast Cell Disorders = AIM), amely támogathatja és irányíthatja az orvost a kezelési tervek elkészítésében.

Fontos szempont, hogy a betegséggel kapcsolatos ismeretek bővülése és az új kezelési lehetőségek elérhetősége ellenére az előrehaladott SM a legtöbb esetben még nem meggyógyítható betegség. Ezért az intenzív terápiák lehetséges előnyeit mérlegelni kell a mellékhatások kockázatával és az egyes betegek életminőségével szemben. Egy másik fontos szempont, hogy egyes intenzív terápiák mutagén hatásúak lehetnek, és így hozzájárulhatnak a betegség jövőbeni progressziójához. Ezért ezeket a kezeléseket nem tanácsos alkalmazni indolens SM-ben (ISM) vagy parázsló SM-ben (SSM) szenvedő betegeknek.

Az előrehaladott SM-ben szenvedő betegek egy részének glükokortikoszteroidok alkalmazása javasolt, például idősebb ASM-ben szenvedő betegeknél, akik hasűri folyadék termelődősével járó májkárosodásban szenvednek, de nincs más látható C-lelet. Általában azonban a kortikoszteroidokat interferon-alfával (IFN-A) vagy más daganatellenes gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. Mind a kortikoszteroidokat, mind az IFN-A-t endogén anyagoknak tekintik (a szervezetünk termeli), ezért kevésbé mérgezőnek és nem mutagénnek tekintik, mint a hagyományos citoreduktív szerek. Figyelemre méltó azonban, hogy a kortikoszteroidok immunszuppresszív gyógyszerekként hatnak.

Kiegészítő kezelési lehetőségek masztocitózisban szenvedő betegeknél: Ezek közé tartozik a mastocytomák sebészi kimetszése, lép műtét = splenectomia (azaz a lép eltávolítása) súlyosan megnagyobbodott szerv és egymást követő súlyos cytopenia (vérsejthiány) esetén vagy a PUVA-terápia ( Psoralen plus Ultraviolet A light) kiterjedt bőrbeszűrődés és a kapcsolódó bőrtünetek enyhítésére/szabályozására. Általában ismétlődő PUVA-ciklusokra van szükség a bőrproblémák ellenőrzése érdekében, de a kezelésre adott válaszok a legtöbb betegnél átmenetiek. Gyermekeknél a PUVA nem javasolt a lehetséges veszély (másodlagos daganatok kockázata) miatt.

Bár a SARS-CoV-2 vírus elsajátításának általános kockázata láthatóan nem nő a masztocitózisban szenvedő betegeknél, bizonyos állapotok növelhetik a fertőzött betegek súlyos tüdőgyulladásának kockázatát. Ezek a tényezők közé tartoznak a szív- és érrendszeri vagy bronchopulmonáris rendszert érintő bizonyos kísérő betegségek, a kemoterápia és az immunszuppresszív gyógyszerek. Ezért az ilyen terápiákat a COVID-19 fertőzés során „eseti alapon” gondosan értékelni kell. Ezzel szemben az egyéb kezeléseket, például az anti-mediátor típusú gyógyszereket, a darázsméreg immunterápiát vagy a D-vitamint folytatni kell. Összességében a masztocitózisban szenvedő betegeknek követniük kell a COVID-19 világjárvány általános és helyi irányelveit. Ez a SARS-CoV-2 elleni védőoltásra is igaz. Általánosságban elmondható, hogy minden masztocitózisban szenvedő beteget be kell oltani az egyéni kockázat felismerésével, különösen akkor, ha a beteg súlyos mediátorral összefüggő tünetekben szenved, és/vagy egyidejű allergiás betegség ismert. Eddig az egészségügyi hatóságok által jóváhagyott vakcinák meglehetősen biztonságosnak tűnnek. Azonban egyes betegeknél súlyos anafilaxiás reakciókat jelentettek. Ezért az anafilaxia miatt magas kockázatú betegeket csak ellenőrzött körülmények között és premedikációval, a helyi irányelvek betartásával szabad beoltani.